Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза. Современные перспективы применения статинов

Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза. Современные перспективы применения статинов

Отдел терапии, отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Университет Вандербилт, Школа медицины, Нашвилл, Теннесси, США

Статины (ингибиторы редуктазы HMG-CoA) широко применяются для лечения гиперхолестеринемии. Их ингибиторное действие основывается на агонизме по отношению к редуктазе HMG-CoA, тем самым они уменьшают концентрации ЛНП в большей степени, чем другие препараты, снижающие уровень холестерина. Кроме того, они нормализуют концентрацию триглицеридов у больных с гипертриглицеридемией. Статины хорошо переносятся, и их применение характеризуется достоверными показателями безопасности. Клинические исследования у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и без нее, с высоким и с нормальным уровнем холестерина неизменно демонстрировали, что статины уменьшают относительный риск тяжелых осложнений ИБС приблизительно на 30%, при этом абсолютный положительный эффект сильнее выражен в группе больных с повышенным исходным риском. Такой результат объясняют положительным действием на липопротеины плазмы, на функцию эндотелия, на строение и стабильность бляшек, а также подавлением тромбоза и воспаления. Механизмы, не зависящие от снижения ЛНП, могут играть важную роль в достижении положительного клинического эффекта при использовании статинов, поэтому, возможно, врачи станут рассматривать их не только как лекарственные средства, предназначенные для уменьшения уровня липидов, но и как антиатерогенные средства.

Что растворяет холестерин в сосудах. Как формируется атеросклеротическая бляшка?

На первом рисунке изображена структура артерии в поперечном срезе. Внутренняя оболочка сосуда (эндотелий) состоит из эндотелиальных клеток, которые плотно стыкуются друг с другом и выстилают всю внутреннюю поверхность. Далее — средняя оболочка, которая состоит либо из эластических волокон, либо из мышечных. И, наконец, рыхлая наружная оболочка (адвентиция).

Рисунок 1. Структура сосуда в поперечном разрезе. Нормальное состояние интерстиция.

Что же происходит при развитии атеросклероза? Нарушается внутренняя стыковка эндотелиальных клеток, возникают бреши внутренней стенки сосуда. Мы помним, что холестерин всегда присутствует в просвете сосуда. Вы уже догадались, что происходит дальше: в бреши в эндотелии устремляется холестерин, как строительный материал. К холестерину могут присоединяться соли кальция, он начинает обрастать соединительной тканью, может кальцинироваться. И на этом его рост не останавливается. Бляшки растут, перекрывая просвет сосуда сильнее.

Рисунок 2. Нарушение структуры интерстиция. Возникновение атеросклеротической бляшки.

Для нормального функционирования крупного сосуда, каждый уровень его стенки должен как снабжаться кровью через мелкие кровеносные сосуды, так и дренироваться через лимфатические сосуды. Именно эти мелкие лимфатические сосуды дренируют всю толщину стенки артерии, и все патологическое они выводят в более крупные лимфатические коллекторы и далее в лимфатические узлы.

Рисунок 3. Кровеснабжение стенки сосуда и дренирование через лимфатическую систему.

Как только лимфатическая система перестает дренировать стенку артерии, начинают разрастаться бляшки. Таким образом, атеросклероз — это не проблема холестерина, а проблема нарушения работы лимфатической системы, которая перестает дренировать сосуд и бляшка растет.

Аторвастатин. Особые указания

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) активности печеночных трансаминаз - ACT и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Аторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности печеночных трансаминаз АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока показатели не нормализуются. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин-СЗ (см. раздел "Побочное действие").

Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени.

Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин-СЗ (см. раздел "Противопоказания").

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ, отмечалась миалгия (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на нее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакокинетика"). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторвастатин-СЗ в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, противогрибковыми средствами из группы азолов, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел "Режим дозирования"). Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Самые безопасные статины. Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов . Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus . В клинической практике ловастатин начал применяться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств .

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия статинов

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина ( ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред. ). В результате происходит цепочка изменений :

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, приблизительно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• подавление процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний . Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта .

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны .

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако негативные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может ощущаться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов .

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов .

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Статины Механизм действия. Механизм действия и эффективность

Свойства статинов обусловлены их основным класс-эффектом: способностью ингибировать фермент, необходимый для эндогенного синтеза холестерина — гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу). Последняя превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, прерывая первое звено в синтезе холестерина.

В результате концентрация холестерина в клетках снижается, и на некоторое время (несколько часов) в них увеличивается синтез холестерина, что сопровождается более длительным (на протяжении нескольких суток) увеличением количества специфических рецепторов на мембране, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови.

Это способствует компенсаторному увеличению липопротеиновых рецепторов печени, что приводит к снижению концентрации ЛПНП, липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и аполипопротеина в плазме вследствие их печёночного катаболизма .

Эффективность статинов продемонстрирована в ряде крупных рандомизированных исследований. Доказано, что снижение уровня холестерина с помощью статинов на каждый 1 ммоль/л обеспечивает уменьшение риска крупных сосудистых событий (коронарной смерти, инфаркта миокарда, коронарной реваскуляризации и инсульта) на 20 %. Также обнаружено, что при более интенсивной терапии статинами достигается более выраженное снижение уровня ЛПНП, что связано с дополнительными преимуществами для сердечно-сосудистой системы . Степень снижения ЛПНП и повышения ЛПВП дозозависима, а уровень триглицеридов на фоне приёма статинов снижается на 10–20 % от исходного показателя.

Приём статинов в течение 5 лет и более ведёт к снижению частоты осложнений ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний на 25–40 %. Максимальный гиполипидемический эффект развивается через 2–3 недели после начала приёма .

Более мощными считаются аторвастатин, розувастатин и питавастатин, они демонстрируют более выраженное влияние на уровень триглицеридов, особенно при назначении высоких доз пациентам с гипертриглицеридемией. Влияние статинов на уровень ЛПНП также варьирует между различными препаратами группы .

Обычно статины принимают 1 раз в сутки, вечером. Это связано с тем, что синтез холестерина наиболее интенсивно происходит в ночное время. При назначении препаратов в высокой дозе (так называемая интенсивная терапия, которая в среднем приводит к снижению уровня ЛПНП на 50 % и более) её можно разделить на два приёма — утром и вечером. Следует помнить, что эффект статинов при их отмене очень быстро исчезает, поэтому препараты этой группы применяют длительно, на протяжении многих лет, часто — пожизненно .

Растительные препараты от атеросклероза. Виды и стадии атеросклероза

Атеросклероз способен поражать артерии эластического и мышечно-эластического типа (крупные и средние). Эластические расположены в непосредственной близости от сердца. К ним, например, относятся аорта, легочная артерия. К мышечно-эластическим относятся артерии средних размеров: сердечные, бедренная, головного мозга, сонные. В зависимости от локализации патологического процесса и того, какой орган испытывает недостаток кровообращения, атеросклероз можно подразделить на следующие виды:

• атеросклероз аорты (может развиваться в грудной или брюшной полости);
• коронарный атеросклероз (сосудов сердца);
• церебральный атеросклероз (сосудов головного мозга);
• атеросклероз нижних конечностей;
• атеросклероз верхних конечностей
• атеросклероз почечных артерий;
• атеросклероз пенильных артерий (сосудов полового члена).

Выделяют 3 стадии развития заболевания:

• Стадия жировой полоски . Небольшие (1-2 мм) желтоватые липидные пятна наблюдаются на стенках сосудов человека уже после его рождения. С течением времени они увеличиваются в размерах и сливаются друг с другом. Макрофаги начинают их уничтожать и превращаются в пенистые клетки. Позднее из гладкомышечных клеток сосудистых стенок и пенистых клеток возникают жировые полоски. Наличие жировых полосок еще не говорит о том, что патологический процесс будет прогрессировать, и появятся фиброзные (атеросклеротические) бляшки.
• Стадия фиброзных бляшек . На участках с жировыми полосками начинается разрастание соединительной ткани. Из соединительной ткани и жировых клеток образуются фиброзные бляшки. Сначала они мягкие, и при своевременном медицинском вмешательстве их можно растворить. Позднее в них откладываются соли кальция, и они твердеют.
• Стадия комплексных нарушений . Фиброзные бляшки повреждаются, на них образуются разрывы, язвы или трещины. Этот процесс может быть вызван активностью макрофагов, избытком окисленных ЛПНП или накоплением холестерина. К поврежденной бляшке прикрепляются тромбоциты (бесцветные кровяные клетки, отвечающие за свертываемость крови и транспортировку питательных веществ к эндотелию — внутреннему слою, который покрывает стенки сосудов). В результате сосуд частично или полностью закупоривается.

Самое эффективное средство от атеросклероза. Классификация препаратов для сосудов Механизм действия сосудистых препаратов отличается механизмом достигаемым эффектом и способом корректировки тонуса. Сужение капилляров и артерий является серьезной причиной отклонений в работе внутренних органов. В ряде случаев это несет даже опасность для жизни. Это связано с тем что сосудистая система не только обеспечивает внутренние органы и структуры питательными веществами, но и насыщает их кислородом, выводя шлаки и отработанные материалы наружу.

Какие лучше препараты для сосудов может определить только врач. В основу классификации лекарственных средств входит область локализации патологического процесса в организме:

Препараты для капилляров. Для самых мелких сосудов, диаметр которых равен величине эритроцитов, эффективны лекарства, улучшающие состояние структур микроциркуляторного русла. Наиболее действенна аскорбиновая кислота, витамин Р и Е, а также лекарства, разработанные на основе флавоноидов.

Препараты для артерий. Укрепляют артериальные сосуды, предотвращая развитие тяжелых осложнений, таких как тромбозы, кровоизлияния в ткани и жизненно важные органы. В эту группу входят статины, поливитамины, метаболические и антигипертензивные средства, а также антитромботические лекарства.

Препараты для вен. Патологии венозных структур получили широкое распространение. Наиболее частым заболеванием является варикозное расширение вен и тромбофлебит. Среди действенных сосудоукрепляющих лекарств следует выделить поливитамины с витаминов С и Р, комбинированные средства, разжижающие кровь и обладающие укрепляющими свойствами и венопротекторы, улучшающие метаболизм в стенках венозных сосудов.

Отдельно следует выделить препараты для нормализации кровотока в мозге. Показаны для улучшения здоровья сосудов и восстановления мозгового кровообращения. Действие направлено на расширение артерий и капилляров, устранение спазмов и укрепление стенок сосудистых структур. В данную группу входят блокаторы кальциевых каналов, антигипоксанты и антиоксиданты, ноотропы и лекарства от атеросклероза.Не нужно упускать из вида препараты, очищающие кровеносные сосуды. Действие лекарственных средств направлено на снижение уровня холестерина в крови и разрушение атеросклеротических бляшек в сосудистом русле. К сердечно-сосудистым препаратам относятся гиполипидемические средства, а также медикаменты разжижающие кровь и укрепляющие сосудистые стенки, спазмолитики, витамины иБАДы.Для улучшения кровообращения назначаются статины, фибраты, секвестранты желчных кислот. Статины рекомендуется принимать длительными курсами. Они восстанавливают уровень холестерина, исключая его отложение в сосудах. Фибраты уменьшают «плохой» холестерин, повышая «хороший». Курс лечения длится до 2 месяцев. Секвестранты желчных кислот связывают холестерин, содержащийся в кишечнике, и выводят его наружу, не давая всасываться

Нейротропные средства

Нейротропы выполняют следующие функции:

подавляют агрегацию тромбоцитов;

повышают восприимчивость к глюкозе;

стабилизируют клеточные мембраны;

способствуют доставке кислорода и питательных веществ в мозг;

оптимизируют кортикальные связи (процессы, которые протекают в полушариях или в коре головного мозга).
Препараты для расширения сосудов головного мозга напрямую не воздействуют на сосудистые структуры, но способствуют улучшению процессов метаболизма и микроциркуляции.

ноотропные препараты

медикаментозные средства направлены на улучшение и стимуляцию процессов в головном мозге. показания к использованию – быстрое восстановление после инсульта и повышение уровня бодрствования. выбирать ноотропные препараты нужно, руководствуясь результатами проведенной диагностики.
При приеме антагонистов кальция здоровым человеком происходит подстегивание когнитивных процессов, что улучшает процесс запоминания информации, позволяет продуктивнее и быстрее думать, а также легче переносить стрессовые ситуации. Но с данными препаратами нужно быть осторожным, т. к. они повышают вязкость крови, что приводит к гипоксии клеток.

миотропные средства

самые лучшие препараты для сосудов – спазмолитические. они снижают тонус мышечной стенки сосудов и расширяют просвет артерий внутренних органов. данное действие приводит к улучшению кровотока.

антиагреганты и антикоагулянты

антиагреганты на подавление объединения эритроцитов и тромбоцитов. склеивание и соединение (агрегация) приводят к сгущению крови, что чревато образованием тромбов и бляшек. антиагреганты оставляют тромбоциты и эритроциты отдельными кровяными телами, препятствуя их соединению. также обладают противогипертензивным эффектом.
Антикоагулянты замедляют рост тромбина в крови и протромбина в печени. Данные ферменты способствуют свертываемости крови. Чем меньшее количество вырабатывается, тем жиже кровь. Средства антикоагулянтного действия отличаются степенью всасывания, механизмом действия и длительностью выведения из организма.

Источник: https://science.ru-land.com/novosti/smert-ot-ateroskleroza-sosudov-mehanizm-razvitiya-vidy-ateroskleroza

Статины для чистки сосудов. Как меняются атеросклеротические бляшки на фоне терапии статинами?

Актуальность
В зависимости от плотности атеросклеротических бляшек их классифицируют на кальцифицированные и некальцифицированные.
Целью обсуждающегося исследования была оценка ассоциации между терапией статинами и плотностью атеросклеротических бляшек.

Методы
В когортное исследование включались пациенты, которым за 2 и более года до включения выполняли КТ-ангиографию коронарных артерий.
В момент включения всем участникам проводили повторное исследование. Выделяли 6 типов атеросклеротических бляшек:
- бляшки низкой плотности (-30-75 единиц Хаунсфилда);
- фиброзно-жировые (76-130 единиц Хаунсфилда);
- фиброзные (131-350 единиц Хаунсфилда);
- кальцифицированные низкой плотности (351-700 единиц Хаунсфилда);
- кальцифицированные высокой плотности (701-1000 единиц Хаунсфилда);
- очень плотные (>1000 единиц Хаунсфилда).
Определялась связь между приемом статинов и плотностью атеросклеротических бляшек.

Результаты

• В исследование было включено 857 пациентов (средний возраст 62 года, 63% мужчины, 64% получали терапию статинами) с 2458 атеросклеротическими бляшками в коронарных артериях.
• Было установлено, что терапия статинами ассоциировалась с уменьшением объема фиброзно-жировых бляшек и бляшек низкой плотности, а также их более частым переходом в категорию кальцифицированных бляшек высокой и очень высокой плотности.

Заключение
Таким образом, терапия статинами может способствовать уменьшению объема атеросклеротических бляшек и увеличению их плотности.