5 лучших и безопасных сартанов. Механизм действия

В основе работы медикаментов рассматриваемой группы лежит блокирование определенного компонента естественной физиологической деятельности организма. Для начала стоит сказать пару слов о том, как повышается артериальное давление.

За тонус сосудов, его регулирование и, соответственно, показатели АД, отвечает целая группа специфических веществ организма человека: кортизол, гормоны коры надпочечников, альдостерон и ангиотензин-2.

Последний обладает наиболее выраженным действием. При влиянии на сосуды этого соединения, стенки приходят в повышенный тонус. Наступает их сужение и изменение просвета артерий организма. В конечном итоге растет давление, начинаются скачки показателя.

Сартаны — это блокаторы ангиотензиновых рецепторов, то есть особых волокон, которые располагаются в сосудистых структурах и отвечают за восприятие сигналов. Тех, которые стимулируются в результате влияния вещества при его выработке.

Ключевое отличие механизма действия сартанов от схожих ингибиторов АПФ заключается в блокировании конечной фазы реакции — организм попросту не воспринимает сигналы от влияния ангиотензина на сосуды, спазма не случается, давление остается в норме.

Что касается ингибиторов АПФ, они снижают саму скорость синтеза вещества, концентрация его становится меньше, что и приводит к нормализации артериального давления.

Сказать однозначно, какие медикаменты лучше, нельзя. Зависит от ситуации, переносимости препаратов, ряда прочих факторов субъективного характера.

Сартаны таблица. БРА препараты: классификация

Первый БРА — саралазин, широкого применения не получил. Его цена была слишком высока из-за сложности производства.

Кроме того, он вызывал трудности с приемом, так как выпускался в виде инъекционных растворов для внутривенного введения. К тому же при быстром введении, лекарство резко повышало давление у всех пациентов, и даже при медленном — у многих гипертоников вызывало или его падение, или повышение.

Однако ученые медики продолжили изыскания, и в начале 90-х в продажу поступил первый таблетированный БРА — лозартан. В след за ним были достаточно быстро синтезированы другие вещества, способные блокировать и/или стимулировать рецепторы, чувствительные к ангиотензину II. Вот эта группа сартанов (перечень).

Сравнительная характеристика сартанов

Лозартан и кандесартан в таблице отмечены как про-лекарства. Это значит, что они начинают действовать, после того как превратятся в печени в свои активные метаболиты.

На заметку. Структурные химические отличия в строении сартанов обусловливают их разную силу влияния на АТ-I (данные из последней колонки в таблице на фото), а значит и вероятность предотвращения и сдерживания сердечно-сосудистых осложнений.

У лекарств, входящих в список препаратов БРА есть одно общее воздействие — снижение артериального давления, и удерживание его в таком состоянии течение 24 часов. Однако каждый сартан обладает своим уникальным лечебным профилем, в котором представлен один или несколько эффектов: кардио-, нефро- или нейропротекция.

В настоящее время есть предложения разделить БРА-препараты на два поколения. Такая классификация сартанов по поколениям будет основываться на том, что БРА второго (последнего) поколения не только умеют блокировать АТ-I и стимулировать АТ-II мембранные рецепторы.

Они еще и влияют на рецепторы активатора пролиферации пероксисом типа Y (PPAR-Y), а это значит, что эти препараты особенно показаны людям с сахарным диабетом II типа, ожирением, метаболическим синдромом или повышенной инсулинорезистентностью с гиперинсулинемией, ишемической болезнью сердца, дислипидимией, атеросклерозом и с прокоагуляторным состоянием, а также гипертоникам с проблемами в почках. На самом деле нового поколения сартаны (препараты) список состоит пока только из одного БРА — это телмисартан.

Сартаны побочные эффекты. Обоснованность использования сартанов у больных артериальной гипертонией

Р.И.Стрюк
Кафедра внутренних болезней Московского государственного медико-стоматологического университета

В настоящее время установленным фактом в лечении больных с артериальной гипертонией (АГ) является использование препаратов, влияющих на патогенетические механизмы регуляции сосудистого тонуса, в частности на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Именно исходя из ведущей роли РААС в патогенезе АГ, препаратами выбора при лечении этого заболевания являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ II). Основной субстрат РААС – ангиотензины, образуются в организме из ангиотензиногена, представляющего собой гликопротеид (α2-глобулин) плазмы крови, синтезирующийся в печени. Под воздействием ренина, который образуется в юкстагломерулярном аппарате почек, ангиотензиноген, не обладающий прессорной активностью, гидролизуется в ангиотензин I – биологически неактивный декапептид, легко подвергающийся дальнейшим преобразованиям. Под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который синтезируется в легких, ангиотензин I превращается в октапептид – АТ II, являющийся высокоактивным эндогенным прессорным соединением, оказывающим сильное сосудосуживающее действие. АТ II метаболизируется при участии аминопептидазы А с образованием ангиотензина III (период его полураспада составляет 12 мин) и далее под влиянием аминопептидазы N – ангиотензина IV, обладающих биологической активностью. Ангиотензин III стимулирует выработку альдостерона надпочечниками, обладает положительной инотропной активностью. Ангиотензин IV предположительно участвует в регуляции гемостаза.

Сартаны и рак. The risk of developing cancer pathology in use of different classes of antihypertensive drugs

Now the role arterial hypertension as risk factor of development malignancies does not cause doubts. Application of each class antihypertensive drugs is accompanied by discussions about their possible carcinogenicity. There are data that reception β-blockers is associated with increase of frequency of development of a lungs tumor, application of antagonists of calcium — with a cancer generally, and thiaside diuretics — with a cancer of rectum and kidneys. In overwhelming majority of cases growth of risk of development malignancies low also disappears after use of amendments on concomitant factors. These data also are not supported with experimental epidemiological or biochemical researches that is why messages on some increase of risk of development of new cases as a result of therapy are ill-founded and realization of the further researches demand.

Key words: arterial hypertension, antihypertensive therapy, malignancies.

Почти 40 лет назад было доказано, что применение препаратов раувольфии сопровождается увеличением частоты развития рака молочной железы . С тех пор применение каждого класса антигипертензивных средств вызывает дискуссии об их возможной канцерогенности .

С каждым годом растет число публикаций о роли артериальной гипертензии (АГ) как фактора риска развития злокачественных новообразований . Установлено, что этот риск увеличивается вместе с длительностью течения АГ, и что он зависит как от величины систолического, так и диастолического артериального давления (АД). Наиболее частыми вариантами локализации злокачественных новообразований у пациентов с АГ являются почки, язык, толстый кишечник и матка.

До сих пор остаются дискутабельными патогенетические связи АГ и рака. Причем не до конца понятно, что же при данной коморбидности первично: влияние повышенного АД на канцерогенез или роль протоонкогенов генома в развитии АГ. Имеются сведения о том, что малигнизации способствует сочетание АГ с ожирением, курением, сахарным диабетом 2-го типа. Более того, было продемонстрировано, что для больных АГ, как получавших, так и не получавших антигипертензивную терапию, относительный риск смерти от рака одинаков . В связи с высокой распространенностью сартанов публикация данных об их возможной значимости в канцерогенезе была ожидаема.

Так, в опубликованных результатах, в частности, мета-анализа нескольких рандомизированных клинических исследований с участием блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) была оценена частота развития новых случаев рака у 61590 пациентов. Помимо этого авторы определяли структуру злокачественных новообразований у 68 402 больных, а также летальные исходы в результате онкологического заболевания у 93 515 человек. В результате было установлено, что прием сартанов сопровождается некоторым повышением (на 1,2%) частоты развития новых случаев злокачественных новообразований (особенно рака легкого) по сравнению с контрольной группой, пациенты из которой не получали терапию БРА (7,2% против 6,0; p.

Ранее неоднократно сообщалось о связи повышенного риска возникновения глиомы и применения антигипертензивных препаратов, прием β-адреноблокаторов был ассоциирован с увеличением частоты развития рака легких , применение блокаторов кальциевых каналов (БКК) — с раком в целом , а тиазидных диуретиков — с раком прямой кишки и карциномой почек .

Также согласно результатам исследований у пожилых мужчин, страдавших АГ и получавших β-адреноблокаторы, фатальный рак языка развивался в 2 раза чаще . У женщин старше 65 лет относительный риск развития карциномы молочной железы при приеме БКК составил 2,6% (ассоциация была более выраженной при приеме высоких доз препарата и при комбинированной терапии с эстрогенами) . Исследователи выдвинули предположение, что их канцерогенный эффект может быть связан с угнетением апоптоза, а также воздействием препаратов на процессы клеточной дифференциации. По результатам исследования SOLVD на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) увеличивался риск развития онкологических заболеваний, а также риск смерти от онкопатологии .

Имеются публикации о связи приема иАПФ с риском развития рака языка и саркомы Капоши .

Однако если мета-анализ E.Grossman (15 628 пациентов) подтвердил опасения, выявив на 25% больший риск развития злокачественных новообразований молочной железы у женщин, принимающих резерпин, по сравнению с женщинами, не принимающими данный препарат, то в отношении других антигипертензивных препаратов подтверждений получено не было . Напротив, получены данные о том, что иАПФ усиливают противоопухолевый эффект ингибиторов циклооксигеназы в отношении рака молочной железы .

В абсолютном большинстве случаев рост риска развития злокачественных новообразований низок и исчезает после использования поправок на сопутствующие факторы. Эти данные также не подкреплены экспериментальными эпидемиологическими или биохимическими исследованиями. Например, анализ результатов исследования ALLHAT показал, что тиазидные диуретики не увеличивают риск развития онкопатологии в течение 5-летнего срока наблюдения . Проспективные исследования действия β-адреноблокаторов также не обнаружили их канцерогенного влияния . Большая часть исследований не выявила связей между риском малигнизации и приемом иАПФ. Некоторое защитное влияние иАПФ оказывали на риск развития рака, подавляя клеточный рост в культуре тканей карциномы молочной железы, нейробластомы человека и рака поджелудочной железы .

В большей части исследований, посвященных сартанам, риск развития рака на фоне приема БРА был сопоставим с группами сравнения, а потому сообщения о некотором увеличении риска развития новых случаев в результате терапии сартанами являются малообоснованными и требуют проведения дальнейших исследований .

Однако увеличение активности ренина, наблюдаемое при любой блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), может иметь не самые благоприятные последствия. Ренин, так же как и его предшественник проренин, в норме связывается с рецепторами ренина. Они являются компонентами рецепторного комплекса и необходимы для работы классического Wnt-β-катенинового сигнального пути, который играет немаловажную роль в функционировании и взрослых стволовых, и эмбриональных клеток, следовательно, и в развитии онкопатологии. Именно поэтому можно выдвинуть предположение, что увеличение концентраций ренина и проренина, развивающееся в результате блокады РААС, обуславливает стимуляцию Wnt-β-катенинового сигнального пути и развитие злокачественной опухоли . Данное предположение получило подтверждение в эксперименте только у одного рода лягушек, а потому, прежде чем экстраполировать данный механизм на млекопитающих, необходим немалый объем лабораторной, клинической и аналитической работы.

Исследование (n=3288) корейских ученых во главе с H.Chin показало, что блокада РААС не приводит к развитию злокачественных новообразований. Через 5 лет после начала наблюдений не было выявлено никаких различий в заболеваемости раком между группами пациентов, принимавших иАПФ и сартаны. Более того, применение сартанов являлось важным прогностическим фактором уменьшения смертности от онкопатологии .

С целью обобщения результатов проведенных исследований о влиянии антигипертензивных препаратов на развитие и рост злокачественных опухолей C. Coleman провел мета-анализ, в результате которого было сделано заключение, что ни один из антигипертензивных препаратов ощутимо не отличается от других с точки зрения риска развития злокачественных опухолей .

Обсуждался в литературе и возможный 5–10%-ный риск возникновения рака в связи с применением антигипертензивных лекарственных средств. В базах данных было идентифицировано семьдесят рандомизированных контролируемых исследований (148 групп сравнения), в которых принимало участие 324 168 пациентов . Первичными конечными точками были возникновение рака и смерть, обусловленная раком. При проведении сетевого мета-анализа (модель с фиксированным эффектом) не было выявлено различий в риске развития рака при приеме БРА (частота выявления (ЧВ) 2,04%; соотношение риска (СР) 1,01, 95% доверительный интервал (ДИ) — 0,93-1,09), иАПФ (ЧВ 2,03%; СР 1,00, ДИ: 0,92-1,09), β-адреноблокаторов (ЧВ 1,97%; СР 0,97, ДИ: 0,88-1,07), БКК (ЧВ 2,11%; СР 1,05, ДИ: 0,96-1,13), диуретиков (ЧВ 2,02%; СР 1,00, ДИ: 0,90-1,11) или в группах контроля (ЧВ 1,95%; СР 0,97, ДИ: 0,74-1,24) в сравнении с плацебо (2,02%). Отмечено незначительное, но достоверное увеличение риска заболеть раком при использовании комбинации иАПФ и БРА (ЧВ 2,30%, СР 1,14, ДИ: 1,02-1,28). Не было выявлено различий в частоте смертей, обусловленных раком, при приеме БРА (смертность 1,33%; СР 1,00, 95%, ДИ: 0,87-1,15), иАПФ (смертность 1,25%; СР 0,95, ДИ: 0,81-1,10), β-адреноблокаторов (смертность 1,23%; СР 0,93, ДИ: 0,80-1,08), БКК (смертность 1,27%; СР 0,96, ДИ: 0,82-1,11), диуретиков (смертность 1,30%; СР 0,98, ДИ: 0,84-1,13), в других группах контроля (смертность 1,43%; СР 1,08, ДИ: 0,78-1,46) и в группе комбинации иАПФ и БРА (смертность 1,45%; СР 1,10, ДИ: 0,90-1,32).

Сегодня роль артериальной гипертензии (АГ) как фактора риска развития злокачественных новообразований не вызывает сомнений. При применении каждого класса антигипертензивных препаратов сопровождается обсуждениями о их возможной канцерогенности. Существуют данные, свидетельствующие о том, что приём β-блокаторов связан с увеличением частоты развития рака легких, приём антагонистов кальция — с раком в целом, а тиазидных диуретиков — с раком прямой кишки и почек.

В подавляющем большинстве случаев риск развития злокачественных новообразований низкий и исчезает после использования корректирующих факторов. Эти данные не подкреплены экспериментальными, эпидемиологическими или биохимическими исследованиями, поэтому сообщения о каком-либо увеличении риска развития новых случаев в результате терапии не обоснованы и требуют дальнейших исследований.

Ключевые слова:

артериальная гипертензия
антигипертензивная терапия
злокачественные новообразования

Почти 40 лет назад было доказано, что применение препаратов раувольфии сопровождается увеличением частоты развития рака молочной железы. С тех пор применение каждого класса антигипертензивных средств вызывает дискуссии об их возможной канцерогенности.

С каждым годом растет число публикаций о роли артериальной гипертензии как фактора риска развития злокачественных новообразований. Установлено, что этот риск увеличивается вместе с длительностью течения артериальной гипертензии, и что он зависит как от величины систолического, так и диастолического артериального давления.

Наиболее частыми вариантами локализации злокачественных новообразований у пациентов с артериальной гипертензией являются почки, язык, толстый кишечник и матка.

Сартаны для пожилых. РААС: основа основ

Прежде чем приступить к описанию препаратов, ненадолго погрузимся в тонкости фармакологии и еще раз вспомним, каков механизм действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, или РААС.

РААС — сложная гормонально-ферментативная система, в которую вовлечены практически все органы и ткани организма, но ключевые роли в ней принадлежат печени, почкам, надпочечникам и легким.

В печени постоянно синтезируется альфа-2‑глобулин ангиотензиноген. В то же время в почках вырабатывается фермент ренин в ответ на снижение внутрипочечного давления, снижение доставки натрия и хлора, а также на гипоксию. Он поступает, так же как и ангиотензиноген, в системный кровоток, где и связывается с ним с образованием ангиотензина I.

Ангиотензин I — вещество практически инертное. Он не действует на сосуды и является лишь предшественником активного компонента ангиотензина II. В образовании последнего наряду с ангиотензином I участвует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который вырабатывается в легких.

Ангиотензин II — главное звено схемы РААС. Он проявляет мощный сосудосуживающий эффект и воздействует на органы-мишени, в которых расположены рецепторы к нему. Прежде всего речь идёт об эндотелии, сердце и почках. Вот почему высокий уровень ангиотензина II связан не только с повышением давления, но и с поражением сосудистой стенки, миокарда, почек и с развитием хронической сердечной и почечной недостаточности.

Кроме того, ангиотензин II вызывает усиление синтеза гормона надпочечников альдостерона. Последний участвует в контроле артериального давления (АД), регулируя гомеостаз калия, натрия и объема внутриклеточной жидкости. Под его влиянием повышается давление, увеличивается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим веществам, в том числе ангиотензину II.

Таким образом, РААС напрямую вовлечена в драму под названием «артериальная гипертензия», играя в ней одну из главных ролей. К счастью, существует возможность заблокировать эту систему. Сделать это позволяют препараты двух фармакологических групп — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, они же сартаны).

Вред сартанов. The risk of developing cancer pathology in use of different classes of antihypertensive drugs

Key words: arterial hypertension, antihypertensive therapy, malignancies.

Имеются публикации о связи приема иАПФ с риском развития рака языка и саркомы Капоши .

Ключевые слова:

артериальная гипертензия
антигипертензивная терапия
злокачественные новообразования

Почти 40 лет назад было доказано, что применение препаратов раувольфии сопровождается увеличением частоты развития рака молочной железы. С тех пор применение каждого класса антигипертензивных средств вызывает дискуссии об их возможной канцерогенности.

Сартаны 2 поколения. О ренин-ангиотензин-альдостероновой системе

Как можно понизить артериальное давление простейшим способом? Произведя кровопускание. Количество крови в организме человека постоянно, в замкнутой сосудистой системе. Удалив некоторое количество жидкости из замкнутой системы, мы получаем снижение давления на стенки сосуда. Но в организме все устроено гораздо сложнее. Регулирует артериальное давление, в том числе и водно-солевой обмен, в котором большую роль играют почки. А сам водно-солевой обмен контролируется так называемой ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС). Как это происходит?

В печени вырабатываются предшественники: белок ангиотензиноген в неактивной форме. Когда он активируется, он превращается в ангиотензин, способный регулировать просвет сосудов. Чем сосуд уже, чем меньше его просвет, тем выше давление жидкости в нем, поскольку объем сосуда уменьшается, а количество жидкости остается прежним. Ангиотензин влияет не на сами сосуды, а на сосудистые рецепторы, которые находятся в мелких артериях и артериолах. Сосуды способны изменять свой просвет чуть-чуть, на очень небольшую величину. Но поскольку общая площадь сосудистой стенки в организме колоссальна, то этот механизм эффективен для подъема давления.
Но это не единственный его эффект. Он, работая совместно с гормоном надпочечников альдостероном, задерживает в организме натрий и воду, и если он находится в избытке, то ухудшает работу сердца, вызывая фиброзирование миокарда.
Принимают участие в работе этой системы и почки. Они вырабатывают ренин, регулирующий почечный кровоток. Если артериальное давление снижается, в почки попадает меньший объем крови, и почки начинают вырабатывать ренин. Это сигнал на производство ангиотензина, чтобы повысить давление, и в почки дали «побольше напора». Ренин влияет на выработку печенью неактивной формы — ангиотензиногена.
Кроме этих участников, здесь присутствует ангиотензинпревращающий фермент, или АПФ. Именно на него направлена деятельность препаратов из группы ингибиторов АПФ, но сартаны работают по-другому.
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система работает ступенчато, и нужно была нащупать в этих ступенчатых циклах «узкое место» и разорвать эту цепочку реакций, чтобы перестало повышаться артериальное давление и задерживаться жидкость в организме. Поэтому врачи давно пытались найти лекарственное вещество, препятствующее активации это системы.
Ингибиторы АПФ работали хорошо. Такие препараты как каптоприл, лизиноприл и другие всем известны. Но, к сожалению, их применение ограничивалось ярко выраженными побочными эффектами, самые важные из которых — мучительный, длительный сухой кашель. Но это было не главным минусом. Если принимать ингибиторы АПФ слишком долго, то их лечебный эффект со временем ослабевает. В этом виноват так называемый синдром ускальзывания. Организм, понимая, что с активированием ангиотензиногена происходит что-то не то, и он плохо работает, решает выключить фермент АПФ из его синтеза, и начинается альтернативный путь его производства. На него ингибиторы АПФ уже повлиять не могут. Именно этот феномен подтолкнул разработку новой группы лекарственных препаратов, а именно блокаторов рецепторов ангиотензина 2, или сартанов (БРА).

Новое поколение сартанов. Что это такое

Сартанами называются препараты, блокирующие рецепторы ангиотензина II (БРА II). Иначе лекарства имеют еще и такое название: АРА (или антагонисты рецепторов ангиотензина).

«Ренин – ангиотензин – альдостероновая система» (РААС) в формировании патологии сердца и сосудов (в частности, гипертонической болезни) играет равноценную с симпатоадреналовой системой роль. Части РААС рассеяны по всему человеческому организму.

То же можно сказать и об их рецепторах. По этой причине нарушения в РААС отражаются на всей жизнедеятельности.

Продуктами активации системы становятся гормоны ангиотензин II и альдостерон. Первый из названных оказывает многогранное воздействие на организм, а именно: Ангиотензин II оказывает сильное прессорное действие на сосуды.

Результатом воздействия становится быстрый и резкий подъем артериального давления. Могут развиться опасные для жизни расстройства ритма сердца, а также сбои в работе сердечной мышцы.

Так что эти медикаменты могут помочь при недостаточно эффективной работе сердечной мышцы (хронической форме СН), утолщении (гипертрофии) стенок сердца, а также нарушении метаболизма и отклонениях в работе почек (при наличии ярко выраженной увеличенной потерей из организма белков − альбуминов или белковой фракции вообще).

Сартаны начали синтезироваться в 90-годах двадцатого века и до сих пор являются новейшими препаратами, влияющими на РААС. Практический опыт их применения не так обширен; мало и фундаментальных исследований насчет их эффективности.

Сегодня ассортимент сартанов, в основном, представлен первой генерацией, оказывающей влияние только в виде блокады АТ-рецепторов. Сартаном последнего (второго) поколения, преимуществом которого служат множественные (плейотропные) эффекты, является «Телмисартан».

Категории: Безопасные сартаны, Побочные эффекты, Артериальная гипертония, Ренин-ангиотензин-альдостероновая система, Новое поколение

⇦

⇨