Предуктал инструкция по применению. Инструкция по применению ПРЕДУКТАЛ

Предуктал инструкция по применению. Инструкция по применению ПРЕДУКТАЛ

• Инструкция по применению Предуктал^®mr
• Состав препарата Предуктал^®mr
• Показания препарата Предуктал^®mr
• Условия хранения препарата Предуктал^®mr
• Срок годности препарата Предуктал^®mr

Владелец регистрационного удостоверения:

Представительство:

Активное вещество:

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты для лечения заболеваний сердца (C01) > Другие препараты для лечения заболеваний сердца (C01E) >>

Клинико-фармакологическая группа:

форма выпуска, состав и упаковка

таб. с модифицир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 35 мг: 60 шт. рег. №: 5825/02/07/12/17/18 от 15.05.2018 - срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой , розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид (E171), глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, железа оксид красный (Е172), магния стеарат.

30 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

---

Описание лекарственного препарата ПРЕДУКТАЛ^®MR основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 16.02.2017 г.

Антиангинальный препарат, улучшающий метаболизм миокарда в условиях ишемии. За счет сохранения энергетического метаболизма в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной АТФ, тем самым, обеспечивая надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного Na⁺-K⁺-потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот за счет ингибирования длинной цепочки 3-кетоациловой КоА-тиолазы (3-КАТ), которая увеличивает окисление глюкозы. В ишемических клетках потребность в энергии удовлетворяется путем окисления глюкозы, которое требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе β-окисления. Усиление окисления глюкозы оптимизирует процессы клеточной энергии, и посредством этого поддерживает надлежащий энергетический метаболизм во время ишемии.

У пациентов с ИБС триметазидин действует как метаболическое средство, сохраняющее внутриклеточный уровень высокоэнергетических фосфатов в кардиомиоцитах. Противоишемический эффект не сопровождается влиянием на гемодинамику.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях показана эффективность и безопасность триметазидина у пациентов со стенокардией, как при монотерапии, так и в комбинации при недостаточной эффективности других антиангинальных препаратов.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов (TRIMPOL-II), прием триметазидина (60 мг/сут) вместе с метопрололом 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза/сут) в течение 12 недель статистически значимо улучшил параметры нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо:

• общая длительность нагрузочных тестов составила +20.1 с, р=0.023, общая выполненная нагрузка +0.54 МЕТ, р=0.001, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +33.4 с, р=0.003, время до наступления приступа стенокардии +33.9 с, р

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов (Sellier) добавление триметазидина в дозе 35 мг (1 таб. с модифицированным высвобождением) 2 раза/сут к 50 мг атенолола (1 раз/сут) в течение 8 недель значительно увеличило время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм (+34.4 с, р=0.03) во время проведения нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 ч после приема препарата. Значимая разница была также доказана и для времени наступления приступов стенокардии (р=0.049). Не было значимой разницы между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общая переносимая нагрузка и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 1962 пациентов (исследование Vasco) триметазидин в двух дозах (70 мг/сут и 140 мг/сут), назначенный помимо атенолола 50 мг/сут, был изучен в сравнении с плацебо. В общей популяции, включая пациентов с наличием или отсутствием клинических симптомов, не наблюдалось преимуществ триметазидина по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, время до появления приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с клиническими симптомами (n=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23.8 с versus +13.1 с плацебо; р=0.001) и время до появления приступа стенокардии (+46.3 с versus +32.5 с плацебо; р=0.005).

Всасывание

После приема препарата внутрь триметазидин быстро абсорбируется. С_maxдостигается через 5 ч. В течение 24 ч концентрация в плазме остается на уровне, превышающем или равным 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства препарата.

Распределение

С_ssдостигается через 60 ч. V_dсоставляет 4.8 л/кг, что предполагает хорошую диффузию в ткани.

Связывание с белками плазмы низкое (16%).

Выведение

Выводится из организма в основном с мочой в неизмененном виде. Средний T_1/2триметазидина составляет 7 ч у молодых здоровых добровольцев.

Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с КК и в меньшей степени с печеночным клиренсом, который уменьшается с возрастом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Средний T_1/2триметазидина у пациентов старше 65 лет - около 12 ч.

У пациентов пожилого возраста возможно увеличение экспозиции триметазидина, т.к. с возрастом функция почек ухудшается. Было проведено специальное исследование у популяции пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) с применением триметазидина в дозе 2 таб. с модифицированным высвобождением (по 35 мг) в 2 приема в сутки. Анализ результатов фармакокинетических исследований, проведенный в популяции, показал в среднем двукратное увеличение экспозиции в плазме у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 60 мл/мин. Каких-либо особенностей, касающихся безопасности препаратов у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2.4 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 4 раза - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК

Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

• для симптоматического лечения взрослых пациентов со стабильной стенокардией в качестве дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте или непереносимости антиангинальной терапии первой линии.

Предуктал^®MR принимают внутрь по 35 мг (1 таб.) 2 раза/сут во время еды, утром и вечером. Через 3 месяца терапии следует провести оценку эффективности лечения. При отсутствии терапевтического ответа прием препарата следует прекратить.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 35 мг (1 таб.) утром во время завтрака.

У пациентов пожилого возраста возможно повышение экспозиции триметазидина из-за возрастного ухудшения функции почек. В таких случаях при умеренном нарушении функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 35 мг (1 таб.) утром во время завтрака. Подбор дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью.

Безопасность и эффективность препарата Предуктал^®MR у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Побочные реакции, определенные как побочные явления, считаются, по крайней мере, возможными при лечении триметазидином. Данные реакции перечислены ниже в соответствии со следующей градацией частоты:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
• очень редко (

Система органов	Частота	Побочные эффекты
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, головная боль
Частота неизвестна	Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус), нестабильности походки, синдром беспокойных ног, другие относящиеся к паркинсонизму двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения лечения. Расстройства сна (бессонница, сонливость).
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Редко	Трепетание, экстрасистолы, тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение, покраснение.
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота и рвота
Частота неизвестна	Запор, гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Сыпь, зуд, крапивница.
Частота неизвестна	Острое генерализованное экзантемное пустулезное высыпание, ангионевротический отек
Общие реакции	Часто	Астения
Со стороны системы кроветворения	Частота неизвестна	Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

• болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма (в т.ч. тремор, синдром беспокойных ног);
• тяжелое нарушение функции почек (КК
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нет данных о применении триметазидина беременными женщинами. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного отрицательного влияния на репродуктивную систему. В целях безопасности следует избегать применения препарата Предуктал^®MR при беременности.

Неизвестно, выделяется ли триметазидин с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста, поэтому не следует применять триметазидин в период грудного вскармливания.

В исследованиях репродуктивной токсичности у самок и самцов крыс не выявлено какого-либо повреждающего эффекта.

Противопоказано применение препарата при тяжелом нарушении функции почек (КК

С осторожностью следует принимать препарат при умеренном нарушении функции почек.

С осторожностью следует принимать препарат пациентам пожилого возраста старше 75 лет.

Безопасность и эффективность препарата Предуктал^®MR у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии, он также не показан в качестве начального лечения при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда. Препарат не следует принимать перед госпитализацией и в первые дни госпитализации.

При приступе стенокардии следует провести обследование коронарных сосудов и скорректировать лечение (медикаментозная терапия и, возможно, реваскуляризация).

Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса), поэтому следует регулярно контролировать состояние пациентов, особенно пожилых. При подозрении на неврологические нарушения необходимо направить пациента к неврологу для соответствующего обследования. Развитие двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, неустойчивая ходьба может привести к окончательному решению об отмене триметазидина.

Частота развития двигательных нарушений низкая и, как правило, носит обратимый характер, разрешается при прекращении приема триметазидина. В большинстве случаев после прекращения приема триметазидина пациенты в течение 4 месяцев выздоравливали. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходима консультация невролога.

При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе, особенно при применении антигипертензивной терапии, пациент может упасть.

С осторожностью следует принимать пациентам с возможным увеличением времени выведения из организма триметазидина:

• при умеренном нарушении функции почек;
• пациентам пожилого возраста старше 75 лет.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Исследования хронической токсичности, изученной при введении препарата внутрь собакам (5-40 мг/кг 1 раз/сут) и крысам (5-200 мг/кг 1 раз/сут), показали хороший профиль безопасности.

У мышей и кроликов ни эмбриофетотоксического эффекта, ни тератогенности обнаружено не было. Общее исследование влияния препарата на репродуктивность и эмбриогенез в трех поколениях крыс не показало каких-либо аномалий.

Потенциал генотоксичности тщательно оценивали в исследованиях in vitro, включая оценку мутагенного и кластогенного потенциала в одном исследовании in vivo. Все тесты были отрицательными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В клинических исследованиях не наблюдалось гемодинамических эффектов триметазидина. Однако при постмаркетинговом применении сообщалось о случаях головокружения и сонливости, которые могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Имеются ограниченные данные о передозировке триметазидином.

Лечение:

проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие препарата Предуктал^®МR с другими лекарственными средствами не отмечено.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C.

Срок годности - 3 года.

ПРЕДУКТАЛ показания. Предуктал МВ - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Предуктал® МВ

Торговое наименование препарата

Предуктал® МВ

Международное непатентованное наименование

Триметазидин

Лекарственная форма

таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: триметазидина дигидрохлорида 35 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, повидон, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, макрогол-6000; оболочка: сухой премикс для розовой оболочки N5361, состоящий из титана диоксида, красителя железа оксид красный, глицерола, гипромеллозы, магния стеарата, макрогола-6000.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета. Цвет таблетки на изломе: белый.

Фармакотерапевтическая группа

антигипоксантное средство

Код АТХ

C01EB

Фармакодинамика:

Механизм действия

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

Экспериментально подтверждено что триметазидин обладает следующими свойствами:

- поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;

- уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока возникающих при ишемии;

- понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;

- уменьшает размер повреждения миокарда;

- не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.

У пациентов со стенокардией триметазидин:

- увеличивает коронарный резерв тем самым замедляя наступление ишемии вызванной физической нагрузкой начиная с 15-го дня терапии;

- ограничивает колебания артериального давления вызванные физической нагрузкой без значительных изменений частоты сердечных сокращений;

- значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приёме нитроглицерина короткого действия;

- улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.

Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией (TRIMPOL-II) добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила +201 с р=0023 общее время выполнения нагрузки +054 METs р=0001 время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +334 с р=0003 время до развития приступа стенокардии +339 с р

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией (Sellier) добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз/сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+344 с р=003) при проведения нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (п=173) по сравнению с плацебо через 12 часов после приема препарата. Эта разница была также показана и для времени развития приступов стенокардии (р=0049). Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов общее время нагрузки и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией (Vasco) триметазиДин в двух дозировках (70 мг/сут и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции включая пациентов как без симптомов так и с симптомами стенокардии триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (п=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+238 с по сравнению с +131 с для плацебо; р=0001) и время до развития приступа стенокардии (+463 с по сравненеию с +325 для плацебо; р=0005).

Триметазидин или ПРЕДУКТАЛ, что лучше. Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь капсулы Предуктал^®ОД триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает C_maxв плазме крови примерно через 14 ч после приема. В интервалах между приемами лекарственного препарата (т.е. в течение 24 ч) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 ч после приема препарата сохраняется на уровне не менее 75% от C_max.

Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3 сут). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина при приеме препарата Предуктал^®ОД 80 мг.

Распределение

V_dсоставляет 4.8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).

Выведение

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Т_1/2у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет - около 12 ч.

Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с КК, печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пожилых пациентов с применением дозы триметазидина МВ 35 мг по 2 таблетки в сутки (в 2 приема), показало повышение уровня препарата в плазме по данным популяционного фармакокинетического анализа.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилых пациентов (75-84 лет) или очень пожилых (≥85 лет) пациентов показало, что умеренное нарушение функции почек (КК 30-60 мл) повышало экспозицию триметазидина в 1.0 и 1.3 раза соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами (30-65 лет) с умеренным нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек. Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1.7 раз у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 3.1 раза – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Применение у детей и подростков. Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.