Повторная вакцинация: ключ к повышению уровня антител к коронавирусу

Повторная вакцинация: ключ к повышению уровня антител к коронавирусу

Российская вакцина «Спутник V» и бустерный препарат «Спутник Лайт» формируют антитела, способные противостоять штамму «омикрон». Об этом говорится результатах исследования, проведенного в Центре имени Гамалеи. Препринт материала опубликован в электронной библиотеке medRxiv .

Для исследования специалисты изучали наличие нейтрализующих коронавирус антител в сыворотке крови пациентов, которые прошли курс вакцинации «Спутником V» и ревакцинировались «Спутником Лайт».

Ученые выяснили, что в сыворотке людей, которые получили две дозы вакцины, уровень антител, способных справиться с «омикроном», снижается в 11,76 раза за период от шести месяцев до года после последнего укола.

При этом у тех, кто прошел ревакцинацию спустя полгода после основного курса прививки, уровень нейтрализующих новый штамм антител снижается в 7,13 раза спустя три месяца.

«Наши данные показывают, что вакцинация „Спутником V“ и ревакцинация „Спутником Лайт“ вызывают устойчивый нейтрализующий ответ антител. Хотя их количество меньше при заражении штаммом „омикрон“», — говорится в исследовании.

Авторы отметили, что новый возбудитель несет в себе повышенное количество мутаций, которые приводят к его устойчивости к нейтрализующим его частицам. Но вывод из исследования позволяет говорить, что ревакцинация для поддержания высокого уровня антител необходима.

Заместитель министра здравоохранения Виктор Фисенко во вторник, 21 декабря, заявил, что число инфицированных пациентов штаммом «омикрон» в России выросло до 30 человек . Все они находятся в стабильном состоянии. Тяжелых больных среди них нет.

Штамм коронавируса «омикрон» впервые обнаружили в странах Южной Африки в середине ноября. Его главная особенность — самое большое количество мутаций по сравнению с другими вариантами.

По мнению ученых, заражению новой версией возбудителя подвержены вакцинированные и переболевшие. При этом привитые переносят болезнь в легкой форме . По последним данным, «омикрон» быстро распространился по миру. Заражения им выявили как минимум в 70 странах.

Связанные вопросы и ответы:

Как повторная вакцинация влияет на уровень антител к коронавирусу

Родителям малышей, проходящих иммунизацию, часто приходится сталкиваться с таким малопонятным для многих термином, как «ревакцинация». Это повторное введение схожего прививочного состава через длительный период после первичной вакцинации.

Ревакцинацию (или повторную вакцинацию) проводят в определенные сроки, указанные в Национальном календаре прививок, что позволяет закрепить эффект от ранее сделанных уколов и усилить устойчивость детского организма к воздействию патогенной микрофлоры.

В зависимости от вида вакцины ревакцинация может проводиться несколько раз в детском возрасте или в течение всей жизни (например, с интервалом в 10 лет). Контроль за процессом повторной вакцинации, как и за проведением основных прививок, осуществляет врач.

Мнение врача:

Ревакцинация прививок – это повторное введение вакцины для усиления иммунитета. Врачи рекомендуют ревакцинацию с целью поддержания высокого уровня защиты организма от инфекций. Сроки проведения ревакцинации зависят от конкретной вакцины и рекомендаций производителя. Например, для некоторых прививок ревакцинация проводится через определенные промежутки времени, а для других – при наступлении определенных жизненных событий или угрозы заражения. Врачи подчеркивают, что ревакцинация играет важную роль в поддержании иммунитета и защите от инфекций, поэтому следование рекомендациям по проведению ревакцинации является важным шагом для поддержания здоровья.

Какие вакцины рекомендуются для повторной вакцинации

Приобретенный иммунитет у привитых людей со временем ослабевает, а в некоторых случаях исчезает полностью. Только вакцинация дает возможность постоянного поддержания нужной защиты организма от агрессивных воздействий опасных микроорганизмов.

Следует учитывать и то, что в России наблюдается плохая эпидемиологическая ситуация по целому ряду бактериальных и вирусных патологий. Для заражения часто достаточно лишь однократного общения с носителем. При этом в зрелом возрасте целый ряд патологий переносится существенно тяжелее, чем в детстве.

Особенно актуальной является вакцинация следующих категорий взрослых людей:

• Планирующих беременность женщин
• Пациентов, страдающих ослабленным иммунитетом или проживающих в неблагоприятных, с точки зрения эпидемиологии, регионах
• Непривитых ранее
• Имеющих частые контакты с инфекционными заболеваниями
• Работающих в сфере медицины, образования и общественного питания
• Планирующих поездку в другую страну

Всем лицам после 65 лет, например, рекомендовано проводить профилактику против пневмококковой инфекции, являющейся причиной частых заболеваний дыхательной системы: бронхиты, пневмонии, гаймориты, отиты, синуситы. Это связано с особенностями возраста и нередко сниженным иммунитетом. Женщины, планирующие беременность, должны вакцинироваться от краснухи. Медицинских работников в обязательном порядке защищают от гепатита и ряда других инфекций. Если человек планирует поездку в тропические страны, необходимо защититься от дизентерии, желтой лихорадки, гепатита А, холеры, полиомиелита и иных заболеваний.

На вопрос, какую вакцинацию проводить взрослому, точно ответит лечащий врач.

Прививки ставятся с использованием 4-х групп вакцин:

• Живые. Эти препараты разрабатываются на основе живых ослабленных микроорганизмов и применяются для выработки иммунитета против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулеза, полиомиелита
• Инактивированные. Такие препараты создаются на основе целых убитых микроорганизмов или их отдельных компонентов и применяются для прививок от клещевого энцефалита и коклюша
• Биосинтетические. Эти препараты разрабатываются посредством методик генной инженерии и используются для защиты от вирусного гепатита В и ряда других заболеваний
• Анатоксины. Такие препараты содержат токсины (неактивные), вырабатываемые бактериями, и используются для защиты от дифтерии и столбняка

Вводиться средства для формирования иммунитета могут:

• Внутримышечно. При таком способе обеспечивается быстрое рассасывание действующих веществ. Это гарантирует высокую скорость формирования защиты от бактерий и вирусов. Внутримышечное введение сокращает и риски возникновения аллергической реакции, так как мышцы удалены от кожи, но при этом отличаются повышенным кровоснабжением
• Внутрикожно. Прививка ставится в предплечье или плечо шприцем с тонкой иглой
• Подкожно. Таким способом вводятся практически все живые и инактивированные вакцины. При использовании метода скорость выработки иммунитета сокращается
• Орально – через ротовую полость

Вакцинация взрослых сегодня проводится вакцинами отечественного и импортного производства. Современные вакцины от гриппа, клещевого энцефалита, гепатита A и B, краснухи, папилломавируса человека (ВПЧ) и других заболеваний безопасны, но при этом обеспечивают формирование устойчивого иммунитета.

Как часто следует делать повторную вакцинацию

В рамках осенне-зимней кампании по иммунизации против респираторных инфекций Европейское бюро ВОЗ рекомендует странам обеспечить группам населения, подверженным повышенному риску тяжелых заболеваний, свободный доступ к вакцинации против гриппа и COVID-19.

Более 90 % зарегистрированных смертей от COVID-19 приходится на людей в возрасте 65 лет и старше. В то же время данные, полученные Европейским бюро ВОЗ от 53 государств-членов, показывают, что менее двух третей (63 %) от этой группы получили первую дозу бустерной вакцины COVID-19 и, что вызывает беспокойство, лишь 29 % получили вторую дозу. Однако помимо общего количества полученных доз вакцины COVID-19, в настоящий момент необходимо обратить особое внимание на то, когда именно уязвимые лица и группы населения получили последнюю дозу. Эта информация поможет странам лучше оценивать и отслеживать охват и эффективность вакцинации. ВОЗ рекомендует предлагать приоритетным группам, включая пожилых людей, лиц с ослабленным иммунитетом и беременных женщин, дополнительную дозу через 6–12 месяцев после последней, в зависимости от степени риска.

«COVID-19 и грипп по-прежнему являются серьезными заболеваниями, представляя наибольшую угрозу для самых уязвимых слоев населения, включая тех, кто не завершил курс вакцинации, – заявил Европейский региональный директор ВОЗ д-р Hans Henri P. Kluge. – Мне хотелось бы отметить три наиболее важных момента. Во-первых, у нас есть эффективные вакцины, включенные в список ВОЗ и разрешенные к применению на национальном уровне, а лица, инфицированные COVID-19, могут воспользоваться эффективными способами лечения, направленными на устранение симптомов. Страны не должны откладывать введение бустерных доз COVID-19 в ожидании появления новых или обновленных вакцин, для широкого распространения которых может потребоваться некоторое время. Во-вторых, эпиднадзор за COVID-19, включая отслеживание SARS-CoV-2 в сточных водах, остается нашей приоритетной задачей; если мы не можем отследить вирус, то, по сути, работаем вслепую. И, наконец, в-третьих, с наступлением холодов необходимо обратить особое внимание на качество воздуха в помещениях и вентиляцию. Эффективные меры в этой области могут в значительной степени предотвратить распространение инфекции и спасти жизни людей».

Какие группы населения наиболее подвержены риску заражения COVID-19 и нуждаются в повторной вакцинации

Это мнение группы исследователей из США, Великобритании, Швейцарии и Франции, чья статья опубликована в журнале The Lancet. Российские специалисты поясняют, действительно ли существует такая опасность

Ранняя или частая ревакцинация от коронавируса может привести к побочным эффектам, в том числе миокардиту. Это мнение группы ученых из США, Великобритании, Швейцарии и Франции, чья статья опубликована в журнале The Lancet в разделе «Точка зрения».

Исследователи пишут: если делать ревакцинацию слишком рано или слишком часто, это может привести к побочным эффектам. Например, к миокардиту — поражению сердечной мышцы. Такой побочный эффект зафиксирован у некоторых ревакцинированных препаратами на основе матричной РНК от Pfizer и от Moderna. Еще один побочный эффект — возникновение синдрома Гийена — Барре, который был связан с вакцинами, созданными на основе аденовируса. По такому принципу разработаны российский «Спутник V» и препарат от AstraZeneca.

Ситуацию комментирует руководитель лаборатории особо опасных инфекций Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины Сибирского отделения РАН Александр Чепурнов .

— Я пока не видел серьезных работ, которые доказывали бы, что действительно есть какие-то последствия в виде миокардитов после вакцинации, тем более РНК-вакцинами.

— Тут имеется в виду не после конкретной вакцинации, а после ревакцинации.

— Тем более не видел. У меня определенное сомнение на эту тему, я и механизма не очень понимаю. Если бы такой механизм вдруг появился, наверное, он бы сказывался и на предыдущих этапах. Это означало бы, что введение большого количества рибонуклеиновой кислоты, чем и являются эти вакцины Pfizer и Moderna, обладает способностью атаковать какие-то ткани организма. Не видел такого.

— Учитывая, что, по мнению ученых, слишком ранняя ревакцинация может вызывать указанные побочные эффекты, какой все-таки оптимальный срок, через который вполне безопасно ревакцинироваться, чтобы наверняка благоприятно и полезно все перенести?

— Здесь приходится опираться на те цифры, которые уже устоялись в медицинской практике. Во многих странах Запада принято, что паспорт о вакцинации эффективен в течение полугода до следующей вакцинации. То есть они выбрали для себя срок в шесть месяцев.

Может ли повторная вакцинация вызвать побочные эффекты

В мире существует множество проверенных вакцин, успешно используемых годами для профилактики заболеваний, приводящих к опасным осложнениям. Каждая вакцина вводится по определенной схеме, рекомендованной врачами, это обеспечивает оптимальный иммунитет. 

Например, для вакцинации от туберкулеза достаточно одного введения. При кори, эпидемическом паротите и краснухе вводится комбинированная вакцина в двух дозах. Другие вакцины требуют бустерной дозы, когда приобретенный иммунитет снижается естественным образом. 

Клеточный иммунитет сохраняет информацию об антигенах вирусов, даже после исчезновения антител . При повторном попадании вируса, иммунитет вновь вырабатывает антитела, давая ответ возбудителю. Но клеточный иммунитет может тормозить, не успевая дать защиту от вируса, поэтому во время эпидемий важно поддерживать должный уровень антител.

Коронавирусную инфекцию также можно эффективно сдерживать с помощью вакцин . Поскольку это новый вирус, исследования по нему продолжаются – меняются рекомендации по вакцинации и лечению, рассматриваются новые схемы введения препаратов. В настоящее время ученые обсуждают правомерность введения третьей дозы вакцины. Ранее предлагались одно- и двухэтапная схемы.

Третья доза предполагает разные варианты вакцинации: 

• прививка первоначальным препаратом, но модифицированным под новые штаммы SARS-CoV-2;
• комплексом из разных препаратов.

Какой вариант лучше, пока неизвестно.

Как долго длится эффект от повторной вакцинации

Какие факторы способствуют появлению новых мутаций вируса, распространяющегося среди людей?

• Продолжительность болезни

Вирусы, которые быстро убивают своих носителей, погибают вместе с ними, не успев реплицироваться достаточное количество раз, чтобы с определенной долей вероятности возникла мутация. Другой неудачный для вируса вариант – успешное лечение вызванного им заболевания. Третий – уничтожение вируса иммунной системой в кратчайшие сроки. Но если уничтожения вируса (или его носителя) не случилось в кратчайшие сроки, вероятность появления мутации, которая сможет избежать атаки иммунной системы или лекарств, растет с каждым днем.

• Нехватка ресурсов иммунной системы

Продолжая тему предыдущего пункта: если иммунная система у человека реагирует на вирус вяло, он получает возможность активно размножаться. Более того, слабая реакция иммунной системы делает организм такого человека отличным тренировочным полигоном для отработки новых вирусных механизмов защиты от нее. Поэтому источниками новых штаммов считают пожилых людей с ослабленной в силу возраста иммунной системой, а также пациентов с иммунодефицитами.

• Малоэффективные лекарства и вакцины

Лекарство, которое не уничтожило вирус, а лишь слегка ослабило его действие, становится очередным фактором, провоцирующим вирус на формирование новых штаммов, способных противостоять этому лекарству. Так, ученые считают, что лечение COVID-19 сывороткой и моноклональными антителами вполне могло привести к образованию новых штаммов. То же самое касается и вакцин. Если вакцина имеет малую эффективность, значительное число людей получит и вакцину, и вирус, который на ее примере будет учиться противостоять эффектам вакцинации.

Что произойдет, если несколько перечисленных выше факторов сработают одновременно: пожилому человеку с ослабленной иммунной системой введут вакцину с недостаточно высокой эффективностью? Он станет идеальным резервуаром для появления новых штаммов вируса, на которых эта вакцина действовать уже не будет. И все остальные вакцины , работающие по тем же целям – например, по конкретным участкам spike-белка – тоже окажутся неэффективными.

Австралийские ученые сравнили эффективность трех двухдозных вакцин: Pfizer/BioNTech (эффективность 95%), Oxford/AstraZeneca (62% при введении обеих доз) и Novavax (89% по предварительным результатам). Учитывая, что заразность вируса SARS-CoV-2 составляет около 2,5 (то есть 1 больной заражает еще 2,5 человек), исследователи рассчитали, какую часть населения надо вакцинировать, чтобы добиться коллективного иммунитета (в идеальных условиях – при единственном штамме). Оказалось, что вакциной Pfizer/BioNTech надо привить 63% населения, вакциной Novavax — 67%, а препаратом Oxford/AstraZeneca – практически все население Австралии. Последнее – невозможно, так как только дети и подростки, которых пока не прививают, составляют пятую часть населения континента, не говоря о людях, которым вакцинация противопоказана по состоянию здоровья. То есть, массовое применение вакцины Oxford/AstraZeneca не приведет к формированию коллективного иммунитета.

Если же учесть уже появившийся на территории Австралии южноафриканский штамм коронавируса, то эффективность вакцины Oxford/AstraZeneca падает до 22% (а вакцины Novavax – до 60% и пока неизвестно, что там с Pfizer/BioNTech).

Может ли повторная вакцинация сделать вакцину более эффективной против новых вариантов коронавируса

В момент первичной вакцинации в организм вводят специальные антигены, которые стимулируют выработку антител . В зависимости от типа прививки, они могут обеспечивать надежную защиту в течение определенного периода, например, нескольких месяцев или лет.

Проще всего, рассмотреть необходимость соблюдения интервалов вакцинопрофилактики, можно на примере АКДС. После первого укола происходит выработка антител, максимальное количество которых, наблюдается через 2-3 недели. Затем их объем постепенно снижается.

Повторная вакцинация через 45 дней после первой, вновь стимулирует защитные функции организма, способствуя формированию адекватного ответа. В случае с АКДС для образования полноценного иммунитета против коклюша, дифтерии и столбняка требуется три укола и одна ревакцинация.

Что же будет, если нарушить рекомендуемые сроки? Если не выдержать интервал и ввести иммунные препараты раньше, уже образовавшиеся антитела будут практически нейтрализованы. Это значит, что эффективность вакцинации будет сведена к нулю, кроме того, высок риск нанесения вреда здоровью (возможно развитие тяжелых побочных эффектов).

Если срок, наоборот, увеличить, это никак не скажется на силе защиты от инфекционных заболеваний — в такой ситуации снижается лишь иммунная прослойка.

Если же говорить об интервале между разными препаратами, то здесь объяснение еще более простое — вакцинация серьезно нагружает организм, поэтому соблюдение перерывов дает ему возможность восстановиться. На это уходит около месяца.

Рекомендуемые промежутки между прививками научно обоснованы — перед внедрением любой вакцины ее испытывают не один год.

Мнение врача:

Оптимальный интервал между прививками – сколько времени должно пройти? Врачи рекомендуют соблюдать определенные интервалы между прививками для достижения максимальной эффективности и защиты организма. Обычно между прививками делается пауза от нескольких недель до нескольких месяцев, в зависимости от конкретной вакцины. Этот подход позволяет иммунной системе адаптироваться и создать стойкий иммунитет. Однако, в случае необходимости, врачи могут корректировать интервалы в соответствии с индивидуальными потребностями пациента и рекомендациями медицинского сообщества.

Какие факторы могут повлиять на эффективность повторной вакцинации

Но важно помнить, что у нас есть новые варианты коронавируса. Впрочем, говорить стоит, видимо, только об одном из них, дельте, который уверенно вытесняет все остальные. Как и в случае южноафриканского (бета) или бразильского (гамма) штаммов, для эффективной нейтрализации дельты нужно больше антител. Тем не менее, учитывая высокие титры после вакцин (особенно после мРНК-вакцин), защита сохраняется, хотя и ослабевает — для мРНК-вакцин эффективность нейтрализации снижается  примерно в три-шесть раз.

 

Это не означает, что вакцина стала в шесть раз менее эффективной! Просто, если раньше для успешной нейтрализации вируса в культуре клеток можно было развести сыворотку крови вакцинированных в Х раз, теперь максимальное разведение составляет X/6 раз. Условно, если для нейтрализации старых штаммов предельное разведение составляло 1000 раз (это примерно так и есть ), то для южноафриканского штамма это будет 1000/6=166,7 раза. Но в сыворотке по-прежнему содержится намного больше антител (в 166,7 раза больше), чем нужно, чтобы вывести основную часть вирусов из игры (в лаборатории в культуре клеток). То есть вакцина все равно остается эффективной, но «пробой» стимулированного ею иммунитета может случаться чаще.

Для векторной вакцины от AstraZeneca снижение защитного эффекта более существенно — предельное разведение сыворотки вакцинированных ею оказалось примерно в 2,5 раза меньше, чем для мРНК-вакцин, и у многих добровольцев количество нейтрализующих (самых эффективных) антител было недостаточным для успешного противостояния дельта-штамму в лабораторных экспериментах.

Уже есть первые данные не только по лабораторным параметрам, но и по снижению реальной эффективности вакцин в борьбе с дельта-штаммом. И если для мРНК-вакцин она по-прежнему остается очень высокой, то для AstraZeneca снижение заметное, особенно для привитых только один раз — в их случае эффективность против заражения падает до 33%. Учитывая большую заразность дельты, эти данные означают, что защиты менее эффективных вакцин может не хватить для сдерживания его распространения, особенно при низкой скорости вакцинирования. Впрочем, судя по данным как лабораторных, так и «полевых» экспериментов, для защиты от тяжелого течения антител, произведенных после векторной вакцины от AstraZeneca, видимо, хватает.

Данные о том, насколько бустерная доза поможет остановить дельта-штамм в реальной жизни, пока только собираются. Некоторое количество добровольцев уже получили бустер, и ученые наблюдают, как они будут заражаться, параллельно измеряя у них уровень антител. CDC приводит ожидаемые сроки завершения нескольких таких исследований, и это июль-октябрь. Другими словами, до осени вряд ли стоит ждать однозначного ответа о необходимости ревакцинации. Разве что где-нибудь, где низка доля вакцинированных, скажем, в Африке или России, народится новый штамм, умеющий пробивать вакцинный иммунитет, особенно после мРНК-вакцин. Но этот неприятный сценарий не очень вероятен, потому что ни в Африке, ни в России вирусу не нужно изобретать ничего нового, чтобы успешно заражать людей. Природа не делает ничего совершенного, она ограничивается достаточным, хотя иногда много циклов достаточного дает вполне себе совершенное.

 

С другой стороны, имеется некоторое количество работ, в которых ученые обнаруживают у переболевших и вакцинированных В-клетки памяти, которые в случае новой встречи с вирусом смогут довольно быстро запустить синтез новых антител — если, конечно, вирус не слишком изменится. Мы знаем, что переболевшие заражаются, но, возможно, одного бустера хватит, чтобы это предотвратить. Еще в одной совсем свежей работе авторы показали, что прививка мРНК-вакцинами дает мощный иммунный ответ, который, вероятно, также будет долгоиграющим. Теоретически бустер может и не понадобиться, хотя пока большинство экспертов с этим не согласно. Стоит подождать новых данных.