Ингибиторы АПФ в лечении больных. Ингибиторы АПФ при АГ

Ингибиторы АПФ в лечении больных. Ингибиторы АПФ при АГ

Согласно российским рекомендациям по АГ, разработанным на основании последних Европейских рекомендаций по контролю АГ, основной целью лечения больных АГ является снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смерти от них . При этом одним из важнейших условий является достижение целевого уровня артериального давления (АД), за который принимают АД

Как видно из таблицы 1, ингибиторы АПФ, прочно занимают место в списке антигипертензивных препаратов первого ряда и имеют множество ниш для применения. Основываясь на результатах многоцентровых рандомизированных исследований, можно сделать вывод, что ингибиторы АПФ являются препаратами первого выбора у больных с СН, систолической дисфункцией ЛЖ или сахарным диабетом, у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда или инсультом, а также у больных с высоким риском коронарной болезни сердца .

Первым рандомизированным крупномасштабным исследованием, продемонстрировавшим эффективность ингибиторов АПФ в плане снижения ССО вслед за диуретиками и b-адреноблокаторами было исследование CAPPP (The Captopril Prevention Project), в ходе которого сравнивались влияние ингибиторов АПФ (каптоприл 50 мг) и стандартной терапии (диуретики, β-блокаторы) на показатели заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у больных с АГ. Результаты 6-летнего наблюдения позволили продемонстрировать, что риск развития ССО был одинаковым в обеих группах. В то же время частота диабета снизилась при лечении каптоприлом. Также у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом на фоне ингибиторов АПФ имело место снижение частоты ССО .

В исследовании PROGRESS пациенты, перенесшие инсульт или транзиторную ишемическую атаку как на фоне АГ, так и без нее получали активное лечение периндоприлом, 4 мг, при необходимости в схему терапии включали индапамид, 2,5 мг. В результате 4-летнего наблюдения было установлено, что комбинированная терапия привела к более выраженному снижению риска повторного инсульта и риска любых сосудистых осложнений, однако и монотерапия периндоприлом позволяла добиться клинически значимого снижения риска инсульта .

В ходе исследования ABCD (Appropriate Blood pressure Control Diabetes) сравнивалась эффективность длительного лечения эналаприлом и нисолдипином у пациентов с АГ и сопутствующим сахарным диабетом. Через 5 лет наблюдения было установлено, что при одинаковом снижении АД в обеих группах частота фатального и нефатального инфаркта миокарда была в 5 раз меньше среди пациентов, принимавших эналаприл .

Ингибиторы АПФ побочные эффекты. Ингибиторы АПФ для снижения давления

Своевременное снижение артериального давления (АД) может значительно уменьшить преждевременную заболеваемость и смертность, что доказано многочисленными исследованиями.

В данной статье я хочу подробнее остановиться на группе препаратов для снижения давления — "ИАПФ"

ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Препараты данной группы блокируют этот фермент, помогают расширирить сосуды, тем самым снизить АД, а также защищают ваше сердце (уменьшают выраженность гипертрофии (расширения) левого желудочка) и предотвращают снижение функции почек.

Представители

• Эналаприл (« Энап », « Ренитек »);
• Каптоприл (« Капотен ») – для экстренной помощи, не подходит для приема на постоянной основе;
• Лизиноприл (« Диротон », «Лизотон»);
• Фозиноприл (« Фозикард »);
• Рамиприл («Рамазид»);
• Периндоприл («Престариум»). ⠀

Препараты могут находиться в комбинации с другими гипотензивными в одной таблетке, что очень удобно ( амлодипин ) – например « Эгипрес », с диуретиками ( индапамид , гидрохлортиазид ) – например « Энап Н».

Согласно последним рекомендациям, рекомендуется начинать лечение с 2х препаратов одновременно + менять образ жизни.

Большинство названий препаратов данной группы заканчиваются на "-прил".

Противопоказания ⠀

Один из самых частых побочных эффектов – сухой кашель, одышка, а также аллергические реакции в виде сыпи и отёка.

Однако, польза при назначении этих препаратов превышает все риски. До 90% препаратов очень хорошо исследованы. Если по каким-либо причинам препарат вам не подошел, нужно обязательно обратиться к врачу для подбора не менее эффективного лекарства из другой группы.

Вывод

Если у вас возникли эпизоды повышения АД, необходимо обратиться к врачу для проведения исследований, выяснить причину, подобрать необходимый препарат и принимать его регулярно, без пропусков – это поможет предотвратить осложнения в виде инфарктов/инсультов и сохранить качество жизни.

Ингибиторы АПФ студфайл. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Механизм действия и классификация ингибиторов АПФ

Действуя через блокаду образования ангиотензина II, ингибиторы АПФ оказывают влияние на систему регуляции АД и в конечном итоге приводят к уменьшению отрицательных моментов, связанных с активацией рецепторов ангиотензина II 1 подтипа: они устраняют патологическую вазоконстрикцию, подавляют клеточный рост и пролиферацию миокарда и гладкомышечных клеток сосудов, ослабляют симпатическую активацию, уменьшают задержку натрия и воды. Кроме того, кроме воздействия на прессорные системы регуляции АД, они действуют и на депрессорные системы, повышая их активность за счет замедления деградации вазодепрессорных пептидов – брадикинина и простагландина Е₂, которые вызывают релаксацию гладких мышц сосудов и способствуют продуцированию вазодилатирующих простаноидов и высвобождению эндотелий-релаксирующего фактора.

Эти патофизиологические механизмы обеспечивают основные фармакотерапевтические эффекты ингибиторов АПФ: антигипертензивное и органопротективное действие, отсутствие значимого влияния на углеводный, липидный и пуриновый обмен, уменьшение продукции альдостерона корой надпочечников, уменьшение выработки адреналина и норадреналина, подавление активности АПФ, снижение содержания ангиотензина II и повышение содержания брадикинина и простагландинов в плазме крови.

Начальный эффект ингибиторов АПФ обусловлен их влиянием на РААС системного кровотока, что проявляется подавлением активности АПФ, снижением образования ангиотензина II и приводит к вазодилатации, снижению выработки альдостерона, натрийурезу и некоторому увеличению калия в плазме.

В зависимости от характера химической группы в молекуле препарата, ответственной за взаимодействие с активным центром АПФ, различают:

1. Ингибиторы АПФ 1 поколения, содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл, пивалоприл, зофеноприл.

2. Ингибиторы АПФ 2 поколения, содержащие карбоксильную группу: эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, периндоприл, беназеприл, моэксиприл.

3. Ингибиторы АПФ 3 поколения (фосфорсодержащие ингибиторы АПФ): фозиноприл.

Существенным различием в химических формулах современных ингибиторов АПФ является наличие или отсутствие сульфгидрильной группы. Эта группа, являющаяся активным лигандом цинка, может усиливать активность ингибитора, то есть степень связывания его с активным центром АПФ. В то же время с сульфгидрильной группой связывают развитие некоторых нежелательных побочных эффектов каптоприла, таких как нарушение вкуса, сыпь. Эта же сульфгидрильная группа, вследствие легкого окисления, может быть ответственна за более короткую продолжительность действия препарата. С другой стороны, некоторые исследователи связывали благоприятное повышение уровней сосудорасширяющих простагландинов с прямым взаимодействием SH-группы каптоприла с фосфорилазой.С целью улучшения всасывания большинство современных ингибиторов АПФ выпускаются в виде пролекарств. Ингибиторы АПФ в виде пролекарств отличаются от неэстерифицированных препаратов несколько более отсроченным началом действия и увеличением продолжительности эффекта.

Ингибиторы АПФ показания. Как работают Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента

Механизм действия ингибиторов АПФ вкратце можно объяснить так. Попадая в организм действующее вещество из этой группы, ее полный список будет приведен ниже, тормозит выработку экзопептидазы.

Этот фермент помогает неактивному гормональному веществу ангиотензин-1 преобразовываться в его активную форму – ангиотензин 2, который суживает кровеносные артерии. Таким образом иАПФ способствует нормализации артериального давления.

На заметку. Гипертоникам с сердечной недостаточностью, сопровождающейся умеренными отеками, в дополнение к иАПФ, врач может назначить ингибиторы карбоангидразы – препараты, которые лучше справляются с отечностью, чем тиазидные диуретики. Их торговые названия – Ацетазоламид, Диамокс, Диакарб (действующее вещество ацетазоламид).

Кроме этого, иАПФ снижают давление еще и за счет замедления распада и стимуляции синтеза особого пептида – брадикардина, функция которого заключается в расширении сосудов. Более того, при его распаде образуются 2 вещества – оксид азота и простациклин.

Именно благодаря этому иАПФ являются препаратами первого выбора для снижения давления у больных с сахарным диабетом 2 типа, в том числе и с «диабетической стопой».

ИАПФ можно пить инфарктникам, гипертоникам с ХСН и дисфункцией левого желудочка

Прилы также уменьшают концентрацию белка в моче и способствуют понижению давления в почечных клубочках. Поэтому ангиотензинпревращающего фермента препараты показаны для лечения гипертоников с диабетической нефропатией или другими хроническими патологиями почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) – это группа препаратов, которые тормозят выработку экзопептидазы, фермента, который помогает неактивному гормональному веществу ангиотензин-1 преобразовываться в его активную форму – ангиотензин 2.

Ангиотензин 2 суживает кровеносные артерии, что нормализует артериальное давление. Таким образом, иАПФ способствует нормализации артериального давления.

Кроме того, иАПФ снижают давление за счет замедления распада и стимуляции синтеза брадикардина – пептида, функция которого заключается в расширении сосудов. При его распаде образуются 2 вещества – оксид азота и простациклин.

Именно из-за этого иАПФ являются препаратами первого выбора для снижения давления у больных с сахарным диабетом 2 типа, в том числе и с «диабетической стопой».

Кроме того, иАПФ уменьшают концентрацию белка в моче и способствуют понижению давления в почечных клубочках. Поэтому ангиотензин-превращающего фермента препараты показаны для лечения гипертоников с диабетической нефропатией или другими хроническими патологиями почек.

В дополнение к иАПФ, врач может назначить ингибиторы карбоангидразы – препараты, которые лучше справляются с отечностью, чем тиазидные диуретики. Их торговые названия – Ацетазоламид, Диамокс, Диакарб (действующее вещество ацетазоламид).

Ингибиторы АПФ лучшие препараты. Механизм действия иАПФ

Современные взгляды на роль системы ренин-ангиотензин-альдостерона в регуляции гомеостаза воды и натрия, которая рассматривается как ведущая в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) сформировались в конце 50-х годов прошлого века. Позже они уточнялись данными механизма трансформации ангиотензина при участии соответствующего фермента (АПФ). Впервые вещества с активностью иАПФ были получены из яда змей, а затем их стали получать химическим путем. Серьезным достижением стало создание в 1975 г. фирмой «Squibb» первого перорального иАПФ — каптоприла.

Во многом общий механизм действия препаратов данной группы удобно рассмотреть на примере Эналаприла (Васотек, Берлиприл, Эднит, Энап, Ренитек, Энаприл, Энвас), возможно, наиболее изученного пролонгированного иАПФ в клинике. На рынке Украины он представлен более чем тридцатью наименованиями. Эналаприл, после поступления в организм и гидролиза в эналаприлат, ингибирует АПФ — пептидил дипептидазу, которая катализирует конверсию ангиотензина І в сосудосуживающую форму — ангиотензин II. Фермент также стимулирует выработку альдостерона надпочечниками. Игибирование этих двух процессов приводит к снижению общей вазопрессорной активности и определяет эффект эналаприла при АГ и сердечной недостаточности (см. рис.).

Рис. Основные звенья фармакологического действия ингибиторов АПФ

АПФ по своей природе идентичен кининазе — ферменту, который вызывает деградацию брадикинина и который присутствует в клеточных мембранах многих органов, оказывая как внутри-, так и внеклеточное действие. В частности, показано его наличие в головном мозге, почках, надпочечниках, слюнных железах, гипофизе, половых железах, тонком кишечнике и т. п., где образуются так называемые «локальные ренин-ангиотензиновые системы» (ЛРАС). Они поддерживают гомеостаз кровообращения и водно-солевого баланса. Например, наличие ЛРАС в правом предсердии определяет действие иАПФ на центральное венозное давление, используемое в лечении ряда врожденных пороков сердца .

Биодоступность эналаприла составляет около 40 %. После приема внутрь препарат обнаруживается в крови через 1 ч с максимумом концентрации через 6 ч (рамиприл — 1–2,5 ч, каптоприл — 1 ч). T 1 / 2 составляет 4 часа. В крови эналаприл на 50 % связывается с белками (каптоприл — на 25–30 %, метаболиты рамиприла — 56–73 %), экскретируется с мочой. Выведение замедляется при снижении клубочковой фильтрации. У больных с АГ и сердечной недостаточностью фармакокинетика эналаприла существенно не меняется, что позитивно отличает его от каптоприла, у которого T 1 / 2 при этом увеличивается до 21– 32 часов. В то же время активный метаболит эналаприла — лизиноприл — в этих условиях может действовать более длительное время. Эналаприл назначают при АГ и сердечной недостаточности в дозе 5– 10 мг 2 раза в день (лизиноприл — 10 мг однократно, периндоприл — 8 мг однократно, рамиприл — 5 мг два раза в день). Во избежание развития чрезмерной гипотензии при приеме первой дозы лечение начинают с приема 2,5 мг препарата. Аналогично, в половинной дозе, используются и другие упомянутые иАПФ .

Ингибиторы АПФ препараты. Список топ-6 по версии КП

Мы выделили самые часто назначаемые группы препаратов от повышенного давления. Они могут комбинироваться между собой по усмотрению врача, в зависимости от диагноза и клинической ситуации.

Существуют разные фармакологические группы препаратов:

• блокаторы рецепторов ангиотензина;
• ингибиторы АПФ;
• антагонисты кальция;
• мочегонные препараты;
• бета-блокаторы;
• агонисты имидазолиновых рецепторов.

Важно! Любые лекарственные препараты обладают побочными эффектами и противопоказаниями. Наш материал является обзорным и не служит руководством к действию. Перед покупкой препаратов посоветуйтесь с врачом.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ (ИАПФ) считаются «золотым стандартом» гипотензивной терапии. Их назначают всем пациентам с артериальной гипертензией при отсутствии противопоказаний. Ингибиторы АПФ блокируют работу фермента, который участвует в синтезе гормона ангиотензина. Этот гормон вызывает спазм кровеносных сосудов и задержку жидкости в организме, что приводит к повышению давления. Благодаря ингибиторам АПФ ангиотензина вырабатывается меньше и артериальное давление снижается.

Все ингибиторы АПФ делятся на 2 группы:

• препараты «скорой помощи» с быстрым, но непродолжительным действием до 6 часов (каптоприл и прочие);
• базовые препараты: эналаприл, фозиноприл, периндоприл.

Противопоказания к применению : гиперчувствительность, беременность, лактация, порфирия, ангионевротический отек в анамнезе, стеноз почечной артерии.

Блокаторы рецепторов ангиотензина (сартаны)

Наряду с ингибиторами АПФ эти средства относятся к препаратам первой линии терапии. Обычно они назначаются при недостаточной эффективности ингибиторов АПФ или в том случае, если у пациента есть противопоказания к их назначению.

Сартаны блокируют действие гормона ангиотензина, поскольку связываются с чувствительными к нему рецепторами, что приводит к расслаблению сосудов и снижению артериального давления. Сартаны не лишены побочных эффектов и могут вызвать резкое падение АД, головокружение и головную боль.

Противопоказания к применению : повышенная чувствительность к сартанам, беременность.

Антагонисты кальция

Кальций повышает тонус артериальных сосудов, а блокаторы кальциевых каналов препятствуют этому процессу и способствуют снижению давления. Помимо антигипертензивного действия антагонисты кальция помогают уменьшать частоту и силу сердечных сокращений, замедляют «склеивание» тромбоцитов и тем самым препятствуют образованию тромбов. Еще один плюс БКК – снижение риска развития инсульта. Препараты выпускаются в таблетках обычного и пролонгированного действия.

Противопоказания к применению : недигидропиридиновые БКК нельзя применять при атриовентрикулярной блокаде 2 и 3 степени и хронической сердечной недостаточности.

Мочегонные препараты

Мочегонные препараты (диуретики) усиливают выведение жидкости из организма, что приводит к снижению артериального давления. Они уменьшают риск развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе сердечной недостаточности.

В зависимости от механизма действия диуретики бывают нескольких видов: тиазидные, калийсберегающие, петлевые и ингибиторы карбоангидразы. Чаще всего пациентам назначают спиронолактон и индапамид. Диуретики показаны пациентам с сердечной недостаточностью, а также тем, кому недостаточно помогают препараты 1 линии терапии.

Противопоказания к применению : гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность, лактация, высокий уровень калия, кальция и натрия в крови, почечная недостаточность, болезнь Аддисона.

Бета-блокаторы

Эти препараты блокируют адренорецепторы в миокарде и за счет этого замедляют частоту и силу сердечных сокращений. В результате сердце начинает подавать меньше крови в сосуды, и артериальное давление снижается.

В первую очередь бета-блокаторы назначаются пациентам с сердечной недостаточностью, аневризмой аорты, после перенесенного инфаркта миокарда, а также женщинам детородного возраста, особенно планирующим беременность. Бета-блокаторы хорошо переносятся, но могут вызывать сыпь на коже и брадикардию – слишком сильное замедление пульса. В терапии АГ используется бисопролол, метопролол, атенолол.

Абсолютные противопоказания к назначению бета-блокаторов: синоатриальная и атриовентрикулярная блокада 2 и 3 степени, бронхиальная астма, синдром слабости синусового узла.

Ингибиторы АПФ Механизм действия. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Препараты данной группы подразделяются на два поколения.

Первое поколение:

• каптоприл (каптоприл-КМП, капотен)

Второе поколение:

• эналаприл (ренитек, энам)
• квинаприл (аккупро)
• лизиноприл (диротон, лизопресс, лизорил)
• рамиприл (тритаце)
• периндоприл (престариум)
• моэксиприл (моэкс)
• фозиноприл (моноприл)
• цилазаприл (инхибейс)

Имеются также готовые комбинации ингибиторов АПФ с тиазидовыми диуретиками — например, каптоприла с гидрохлортиазидом (капозид), эналаприла с гидрохлортиазидом (энап-Н, энап-HL).

Механизм действия и фармакологические свойства ингибиторов АПФ.  Первый препарат данной группы (каптоприл) появился около 30 лет назад, но широкий спектр ингибиторов АПФ с различными свойствами создан сравнительно недавно, а их особое место среди средств кардиоваскулярного профиля определилось лишь в последние годы. Ингибиторы АПФ применяются главным образом при различных формах артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности. Имеются первые данные и о высокой эффективности этих препаратов при ИБС и нарушениях мозгового кровообращения.

Механизм действия ингибиторов АПФ заключается в том, что они нарушают образование одного из самых мощных сосудосуживающих веществ (ангиотензина-II) следующим образом:

В результате значительного снижения или прекращения образования ангиотензина-II резко ослабляются или устраняются следующие важнейшие его эффекты:

• прессорное действие на сосуды;
• активация симпатической нервной системы;
• гипертрофия кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки;
• повышенное образование альдостерона в надпочечниках, задержка натрия и воды в организме;
• усиленная секреция вазопрессина, АКТГ, пролактина в гипофизе.

Кроме того, функцией АПФ является не только образование ангиотензина-II, но и разрушение брадикинина, сосудорасширяющего вещества, поэтому при угнетении АПФ брадикинин накапливается, что способствует понижению тонуса сосудов. Уменьшается также и разрушение натрийуретического гормона.

В результате действия ингибиторов АПФ уменьшается периферическое сопротивление сосудов, снижается пред- и постнагрузка на миокард. Усиливается кровоток в сердце, головном мозге, почках, умеренно увеличивается диурез. Весьма важно, что уменьшается гипертрофия миокарда и стенки сосудов (так называемое ремоделирование).

Из всех препаратов только каптоприл и лизиноприл угнетают АПФ непосредственно сами, а остальные являются «пролекарствами», т. е. превращаются в печени в активные метаболиты, которые и угнетают фермент.

Все ингибиторы АПФ хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, их принимают per os, но созданы и инъекционные формы лизиноприла и эналаприла (вазотек).

У каптоприла имеются существенные недостатки: короткое действие, вследствие чего препарат следует назначать 3–4 раза в день (за 2 часа до еды); наличие сульфгидрильных групп, которые способствуют аутоиммунизации и провоцируют упорный сухой кашель. К тому же каптоприл имеет самую низкую активность среди всех ингибиторов АПФ.

Остальные препараты (второго поколения) имеют следующие преимущества: большая активность, значительная продолжительность действия (можно назначать 1 раз в день, причем независимо от приема пищи); отсутствие сульфгидрильных групп, хорошая переносимость.

Ингибиторы АПФ выгодно отличаются от других гипотензивных препаратов следующими свойствами:

• отсутствие синдрома отмены, как, например, у клонидина;
• отсутствие угнетения центральной нервной системы, присущее, например, клонидину, резерпину и содержащим его препаратам;
• эффективное уменьшение гипертрофии левого желудочка, что устраняет фактор риска развития ишемии миокарда;
• отсутствие влияния на обмен углеводов, благодаря чему их целесообразно назначать при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом (у этих больных они предпочтительнее); более того, ингибиторы АПФ важны в лечении диабетической нефропатии и профилактике ХПН, потому что они снижают внутриклубочковое давление и тормозят развитие гломерулосклероза (тогда как β-адреноблокаторы усиливают медикаментозную гипогликемию, тиазидные диуретики вызывают гипергликемию, нарушают толерантность к углеводам);
• отсутствие нарушения обмена холестерина, тогда как β-адреноблокаторы и тиазидные диуретики вызывают перераспределение холестерина, повышают его содержание в атерогенных фракциях и могут усиливать атеросклеротическое поражение сосудов;
• отсутствие или минимальная выраженность угнетения половой функции, что обычно вызывается, например, тиазидными диуретиками, адреноблокаторами, симпатолитиками (резерпин, октадин, метилдофа);
• повышение качества жизни больных, установленное в многочисленных исследованиях.

Ингибиторы АПФ для пожилых. Препараты от давления для пожилых людей

В лечении пожилых пациентов с АГ оптимально придерживаться стратегии малых доз, поскольку вследствие возрастного регуляторного дисбаланса увеличивается частота ортостатической гипотензии.

Чрезмерное снижение АД у пациентов этой группы вызывает ишемизацию головного мозга с развитием неврологического дефицита и психических нарушений.

Мягкое понижение артериального давления дает возможность постепенно возобновить функциональное состояние сосудов.

Основные принципы терапии пожилых пациентов с АГ:

1. Начинать с немедикаментозных методов (снижение веса, питание, физические нагрузки).
2. Лечение подбирать с учетом сопутствующих заболеваний.
3. Оптимальным уровнем давления считается самое низкое АД, которое хорошо переносит пациент.
4. Медикаменты нужно подбирать индивидуально, начиная с минимальных доз, с постоянным контролем клинических показателей (мозгового кровотока, ЭКГ, СКФ).
5. Для адекватного лечения необходима комбинация двух и более препаратов из разных групп с несколькими путями метаболизма и выведения.

Традиционно лекарства первой линии у таких пациентов – диуретики и антагонисты кальция (особенно при ИСГ). Высокую эффективность также показывают ингибиторы АПФ и сартаны.

Выбор лекарства для снижения давления у пожилых людей зависит от:

1. Факторов риска:
   • Пол.
   • Липидный спектр крови.
   • Курение.
   • Сахарный диабет.
   • Семейная история.
2. Степени поражения органов-мишеней:
   • Цереброваскулярные заболевания.
   • Стенокардия.
   • Инфаркт миокарда.
   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН).
   • Нефропатия.
   • Ретинопатия.

Выбор лекарства от гипертонии пожилым пациентам:

Класс препаратов	Показания	Нежелательно применять
Петлевые диуретики	ХПН, ЗСН	Гипокалиемия, ассоциированная с аритмией
Тиазидные мочегонные	ЗСН, ИСГ	Подагра, СКФ
Антагонисты альдостерона (АА)	ЗСН, кардиальный цирроз печени, постинфарктный кардиосклероз, мерцательная аритмия	ХПН, гиперкалиемия
β-адреноблокаторы (ББ)	Стенокардия, постинфарктный кардиосклероз, тахиаритмии, ЗСН	Астма, AV-блокада II-III ст.