Битва фармацевтических гигантов: кто первым создаст вакцину от коронавируса

Битва фармацевтических гигантов: кто первым создаст вакцину от коронавируса

Руководитель Moderna родился в Марселе. Об мРНК он впервые узнал в середине 1990-х, когда учился на химика-технолога в магистратуре Миннесотского университета. Матричная РНК переносит генетическую информацию от ДНК к рибосомам — своеобразным фабрикам в клетке, которые синтезируют белки, необходимые для функционирования организма. мРНК крайне нестабильна и быстро распадается. У молодого ученого засело в голове, что это очень хрупкая субстанция и с ней трудно работать.

К 2010 году Бансель получил степень магистра делового администрирования в Гарвардской школе бизнеса и стал гендиректором французской биотех-компании bioMérieux. Однажды с ним связался венчурный инвестор Нубар Афеян, который предложил свой план создания компании, разрабатывающей новые лекарства и вакцины при помощи мРНК. Поначалу Бансель отнесся к затее скептически, но Афеян смог его переубедить. Французский бизнесмен подумал: «Если идея окажется удачной, то это будет принципиально новый вид препаратов». В том же году Бансель присоединился к команде Афеяна и его исследователей из Массачусетского технологического института и Гарвардского университета. Вместе они запустили Moderna.

С тех пор Moderna пережила череду неурядиц и столкнулась с недоверием общественности. В частности, компанию критиковали за сокрытие исследовательских данных — научный журнал Nature Biotechnology даже посвятил этому редакционную статью. Несколько лет назад Moderna на неопределенный срок приостановила разработку ALXN 1540 — препарата против синдрома Криглера ― Найяра, который создавался совместными усилиями с фармацевтической компанией Alexion. И хотя некоторые проекты вакцин, над которыми работают специалисты Moderna, сейчас показывают положительную динамику, так дела обстояли далеко не всегда.

«Первая вакцина против вируса Зика, которую создала компания, имела низкую эффективность, ― говорит Джастин Ричнер, микробиолог из Медицинского колледжа при Иллинойсском университете. ― Но затем им удалось модернизировать препарат и улучшить его воздействие».

 

Бансель осознает, что его компании необходимо собрать больше данных, прежде чем она сможет объявить конечный продукт эффективным в борьбе с коронавирусом. Но, по его мнению, результаты первичных клинических испытаний девяти версий вакцины Moderna доказывают, что компания располагает отличной научно-технологической базой. «Не люблю гадать, но я склонен к осторожному оптимизму», — отмечает миллиардер.

Связанные вопросы и ответы:

Какие компании и страны в настоящее время ведут активную разработку вакцины от коронавируса

Вакцина BNT162b2 (BioNTech и Pfizer) первой была зарегистрирована в Евросоюзе. В ее основе, как и в вакцине от американской компании Moderna, находится матричная РНК, кодирующая ген шпилечного (спайкового) белка S коронавируса.

Во время клинических испытаний она не вызвала у его участников никаких серьезных побочных эффектов. Такая типичная реакция на прививку, как слабость и головная боль, у пожилых людей проявлялась редко и в основном в мягкой форме.

Зафиксированы единичные случаи сильной аллергической реакции — у одного американца и двух британцев произошел анафилактический шок, сопровождавшийся покраснением кожи и одышкой. Поэтому британские органы здравоохранения предупредили аллергиков об опасности для них прививки.

Преимуществом мРНК-вакцин является то, что в организм человека вводится чистый препарат рибонуклеиновой кислоты (РНК), которая сама по себе абсолютно безопасна.

При этом иммунный ответ формируется именно на тот антиген (S-белок), который закодирован в эту мРНК. Иммунный ответ на S-белок приводит к появлению как нейтрализующих антител, связывающих и уничтожающих вирусные частицы, так и к появлению цитотоксических Т-лимфоцитов, уничтожающих зараженные клетки и таким образом препятствующих распространению вирусной инфекции.

Такие вакцины можно разрабатывать быстро, используя последние достижения молекулярной биологии и генетики.

Недостатком мРНК-вакцин служит то, что это новая технология, ранее не использованная в здравоохранении. Несмотря на то что с научной точки зрения вакцина абсолютно безопасна, требуются длительные наблюдения за ее фактической безопасностью и эффективностью. Кроме того, липидные наночастицы в составе вакцины могут служить аллергенами и обладать токсичностью, особенно при передозировке. Существенным недостатком вакцины BNT162b2 является сверхнизкая температура ее хранения (-70°С), что существенно затрудняет ее транспортировку и применение.

Каковы основные этапы разработки вакцины от COVID-19

Врач рассказал о трех стадиях испытаний и разработки вакцины от COVID-19

Правильная вакцина является единственным решением пандемии, поэтому большинство лабораторий придерживаются существующих правил, предусматривающих обязательные три стадии клинического тестирования вакцины. Об этом в интервью « РИА Новости » заявил израильский иммунолог, профессор Яков Беркун.

Вторая война: около половины россиян ожидают новой вспышки COVID-19

В Минздраве риск не исключают, но рассчитывают на меры профилактики и ответственность граждан

По его словам, первая фаза проводится на небольшом количестве испытуемых с хорошим здоровьем. Она подразумевает первичные результаты по безопасности вакцины, чтобы не было серьезных побочных явлений.

Во время второй стадии используется группа из нескольких сотен испытуемых, где проверяют реактогенность препарата и выбирают правильную дозу. В третьей фазе примут участие десятки тысяч человек, она будет проходить в реальных условиях, при которых исследователи планируют выяснить, насколько эффективно работает препарат с учетом высокой заражаемости.

Ученый отметил, что серьезность пандемии и сохраняющиеся высокие темпы распространения вируса могут подтолкнуть ученых к сокращению стадий исследования. Профессор добавил, что исследователям приходится рисковать в поиске правильного решения и в поиске вакцин.

«Поэтому принятое в современной науке строгое соблюдение всех фаз, возможно, необязательно. Но тем не менее большинство западных фармакологических компаний и научных институтов все-таки проводят три фазы. Иногда проводятся параллельно, не ждут результатов предыдущей фазы и переходят к следующей», — заявил Беркун.

На данный момент разработкой вакцины в мире занимаются сотни лабораторий. Из них около 140 находятся на доклинический фазе и проверяют действие вакцины на животных, примерно 20 перешли к клинической фазе испытания на людях, и три или четыре исследовательские группы из Китая и США уже сообщили о переходе к третьей фазе клинических испытаний на больших количествах людей.

Открывая Россию: лучшие направления для путешествий после карантина

Спецпроект «Известий» о туризме внутри страны

Иммунолог отметил сообщения Сеченовского университета, которые свидетельствуют о завершении первой фазы. Ранее директор Института трансляционной медицины и биотехнологий Сеченовского университета Вадим Тарасов заявил, что исследование вакцины от коронавируса на добровольцах успешно завершилось, первая группа добровольцев будет выписана уже в среду, вторая — 20 июля.

Также он прокомментировал результаты разработки первой стадии вакцины китайских ученых, у которых, как и у российских, не было побочных явлений. Кроме того, вторая фаза испытаний российской вакцины от коронавируса завершится до 28 июля в центре эпидемиологии микробиологии имени Гамалеи, после чего будет подана заявка на регистрацию. В Минобороны России заявили, что испытания проводятся без каких-либо попыток сокращения сроков исследования и в полном соответствии с методологией.

Израильский ученый также назвал примером прохождения стадий проверки вакцины по традиционной схеме американской компанию Moderna, где завершается вторая стадия испытаний. Израиль уже заключил с компанией соглашение о поставке вакцины.

13 июля директор центра Гамалеи Александр Гинцбург заявил , что разработанная вакцина может поступить в гражданский оборот в середине августа.

10 июля сообщалось, что специалисты Минобороны и ученые из Центра им. Н.Ф. Гамалеи приступили к завершающей стадии проведения клинических испытаний вакцины.

15 июля планируется выписка первой группы добровольцев, на которых проверялась безопасность вакцины, сообщили 10 июля в военном ведомстве. Состояние участников испытаний оценивается как хорошее, жалоб на самочувствие или на негативные реакции от препарата не поступало.

6 июля стало известно, что ВОЗ заинтересовалась российской вакциной от коронавируса.

Распространение коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего заболевание COVID-19, началось в конце декабря прошлого года. Очагом инфекции стал китайский город Ухань.

Актуальная информация по ситуации с коронавирусом доступна на сайтах стопкоронавирус.рф и доступвсем.рф , а также по хештегу #МыВместе. Телефон горячей линии по вопросам коронавируса: 8 (800) 2000-112.

Какие вызовы и препятствия возникают на пути создания эффективного препарата

Источниками получения лекарств могут быть:

Продукты химического синтеза. В настоящее время большинство лекарств получают именно этим путем. Различают несколько путей изыскания лекарств среди продуктов химического синтеза:

Фармакологический скрининг (англ. to screen – просеивать). Метод поиска веществ с определенным типом фармакологической активности среди множества химических соединений синтезированных химиками по специальному заказу. Впервые фармакологический скрининг применил немецкий ученый Домагк, который работал в химическом концернеIG-FIи проводил поиск антимикробных средств среди соединений, синтезированных для крашения тканей. У одного из этих красителей – красного стрептоцида и было обнаружено противомикробное действие. Так были открыты сульфаниламидные средства. Проведение скрининга – чрезвычайно трудоемкий и затратный процесс: для обнаружения одного лекарственного средства исследователю приходится тестировать несколько сотен или тысяч соединений. Так, Пауль Эрлих, при поиске противосифилитических средств изучил около 1000 органических соединений мышьяка и висмута и только 606-й препарат – сальварсан, оказался достаточно эффективным. В настоящее время, для проведения скрининга необходимо синтезировать не менее 10.000 исходных соединений, чтобы с большей долей уверенности полагать, что среди них имеется одно (!) потенциально эффективное лекарственное средство.

Молекулярное конструирование лекарств. Создание сканнирующей томографии и рентгенструктурного анализа, развитие компьютерных технологий позволили получать трехмерные изображения активных центров рецепторов и ферментов и подбирать к ним молекулы, конфигурация которых точно соответствует их форме. Молекулярное конструирование не требует синтеза тысяч соединений и их тестирования. Исследователь сразу создает несколько молекул идеально подходящих к биологическому субстрату. Однако, по своей экономической стоимости данный метод не уступает скринингу. Методом молекулярного конструирования были получены ингибиторы нейраминидазы – новая группа противовирусных препаратов.

Воспроизведение биогенных веществ. Таким образом были получены медиаторные средства – адреналин, норадреналин, простагландины; средства с активностью гормонов гипофиза (окситоцин, вазопрессин), щитовидной железы, надпочечников.

Целенаправленная модификация молекул с уже известной активностью. Так, например, было установлено, что введение атомов фтора в молекулы лекарств, как правило повышает их активность. Путем фторирования кортизола были созданы мощные глюкокортикоидные препараты, при фторировании хинолонов были получены наиболее активные противомикробные средства – фторхинолоны.

Синтез фармакологически активных метаболитов. При изучении метаболизма транквилизатора диазепама было установлено, что в печени из него образуется вещество с транквилизирующей активностью – оксазепам. В настоящее время оксазепам синтезируется и выпускается как отдельное лекарственное средство.

Случайные находки («серендипитный» метод). Метод получил свое название по сказке Горация Уолпола «Три принцессы Серендипи». Эти сестры часто совершали удачные открытия и находили решения проблем сами специально не желая того. Примером «серендипитного» получения лекарства является создание пенициллина, которое произошло во многом благодаря тому, что A.Flemingслучайно обратил внимание на то, что в заплесневелой чашке, забытой в термостате на Рождество, погибли микроорганизмы. Иногда случайные открытия совершаются в результате ошибки. Так например, ошибочно полагая, что противосудорожное действие фенитоина связано с тем, что он является антагонистом фолиевой кислоты, сотрудники концернаGlaxoWellcomeсинтезировали ламотриджин – новое противосудорожное средство. Однако, оказалось что, во-первых, действие фенитоина не связано с фолиевой кислотой, а во-вторых, сам ламотриджин не вмешивается в обмен фолатов.

Какие сроки примерно может занять процесс разработки и тестирования вакцины

Выбор вакцины для тех или иных целей должен осуществляться на основе критериев доказательной медицины, включая доказанную эпидемиологическую эффективность и безопасность применения, продолжительность периода применения и количество примененных доз, а также экономичность.

Состояние вакцинопрофилактики оценивается по трем группам критериев: документированной привитости (охват прививками), клинической (иммунологической) эффективности (efficacy) и данным эпидемиологической или полевой эффективности (effectiveness). Показатели охвата прививками позволяют косвенно оценить возможное состояние популяционного иммунитета или популяционной защиты. Объективными критериями качества вакцинного препарата, а также состояния защищенности коллектива против того или иного инфекционного заболевания являются показатели иммунологической (клинической) и эпидемиологической (полевой) эффективности. Если под иммунологической эффективностью вакцины принято понимать способность препарата вызывать выработку иммунитета у привитого, то эффективность иммунизации представляет собой различие в заболеваемости в группе привитых и непривитых лиц, а также снижение риска инфицирования у непривитых.

Документированный охват иммунопрофилактикой против инфекции, предусмотренной календарем прививок (туберкулез, гепатит А, дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит, корь, эпидемический паротит, краснуха, гепатит В, грипп), оценивается в различных возрастных группах по следующим показателям: охвату прививками, привитости (соответствие рекомендованным схемам иммунизации) и своевременности вакцинации. Нормативные показатели для оценки полноты охвата прививками постоянно повышаются, но, как правило, охват прививками не должен быть ниже 95% для детей до 3-х лет и 97—98% в более старших возрастных группах. Низкий показатель охвата прививками детей до 1 года связан с тем, что при расчетах учитываются также дети, родившиеся во второй половине года и не достигшие возраста начала прививок (3 мес.).

Опыт борьбы с различными инфекционными болезнями показал, что охват прививками на уровне 80—90% недостаточен для эффективного управления инфекцией и может привести к вспышкам и эпидемиям, а для ликвидации инфекции (на примере натуральной оспы) потребовался охват прививками на уровне 99%.

Однако оценка качества иммунопрофилактики только по документации не всегда объективна. Существуют лица, которые в силу индивидуальных особенностей организма не способны к выработке полноценного иммунного ответа на качественно проведенную вакцинацию, их удельный вес среди населения может достигать 5—15%. У части людей отмечается повышенный уровень антител. Отсутствие полноценного иммунного ответа при проведенной вакцинации возможно вследствие введения некачественного препарата, выбора неправильной тактики вакцинации и др. К сожалению, имеет место и оформление документов без проведения вакцинации. Поэтому оценка «документированной» привитости населения является обязательным, но не единственным методом контроля качества иммунопрофилактики.

Какие критерии должна соответствовать вакцина, чтобы считаться эффективной и безопасной

Сразу несколько компаний представили миру доклады об эффективности своих вакцин. Такразработка Pfizer и BioNTech (Германия, США) показала результат в 95%, Moderna (США) — в 94,5% . В британской компании AstraZeneca, которая сотрудничает с Оксфордским университетом, заявили , что средняя эффективность ее вакцины достигла 70%, при определенной дозировке — 90%. Первая зарегистрированная в мире вакцина «Спутник V» российского Центра им. Гамалеи показала на 42-й день после первой инъекции эффективность выше 95%. С таким результатом страны вступили в новый этап гонки, приз которой — спасение человечества от COVID-19. Однаково Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) пока не спешат радоваться. О том, что вакцина в одиночку «не сможет остановить пандемию коронавируса», написал в своемглава организации Тедрос Гебрейесус.

—ВОЗ выражает осторожный оптимизмв связи с тем, что вскоре в мире появятся безопасные и эффективные вакцины. Но это только первый шаг, ведь для необходимой вакцинации потребуется общественная поддержка, а также политическая приверженность в странах, — заявили «Известиям» в организации.

23 ноября на брифинге в ЖеневеТедрос Гебрейесус также выразил обеспокоенность в связи с тем, что самые бедные и уязвимые люди «будут растоптаны в погоне за вакциной». Поэтому организация делает упор на идеи солидарности и призывает к помощи странам с более слабыми системами здравоохранения. Производители, в свою очередь, акцентируют внимание на доступности препарата, но не каждому это удается.

Фото: Global Look Press/Keystone Press Agency/John Nacion

Одна доза Pfizer-BioNTech, по данным Reuters , будет стоит $19,5. Однако, это означает, что полноценная вакцинация человека обойдется в $39, ведь для этого необходимы две дозы препарата. Цена Moderna будет колебаться от $25 до $37 . Пока что AstraZeneca из западных конкурентов самая доступная — $4–5 за дозу.

— Мы участвуем в гонке против пандемии, а не в гонке вакцин, поэтому мы не хотели бы говорить о конкуренции с другими фармацевтическими компаниями. С самого начала работы над вакциной мы взяли на себя обязательство обеспечить к ней широкий доступ для людей по всему миру вне зависимости от того, в какой стране они живут, — заявили «Известиям» в пресс-службе AstraZeneca.

В организации также отметили, что в случае получения одобрения со стороны регулирующих органов поставки вакцины начнутся в этом году, однако большая часть доз запланирована к поставкам на 2021-й. В настоящее время производственные мощности позволили выпустить 3 млрд доз вакцины AZD1222.Казалось бы, компания уверенно шагает вперед, однако именно AstraZeneca объявила в сентябре о приостановке испытаний из-за побочных эффектов у тестируемого.

— Данный факт свидетельствует о том, что в ходе исследований были соблюдены все необходимые процедуры, гарантирующие безопасность участников. Мы дали возможность независимому комитету рассмотреть данные о безопасности вакцины, по итогам экспертизы производство во всем мире было восстановлено, — подчеркнули в беседе с «Известиями» представители компании.

Вакцинация «Спутник-V», как сообщили в Российском фонде прямых инвестиций (РФПИ), будет абсолютно бесплатной для граждан РФ. Цена одной дозы для международного рынка будет менее $10, то есть почти в два раза меньше, чем у конкурентов. Еще одно преимущество отечественного препарата — способ хранения. Сухая вакцина может переживать температуру от +2 до +8 градусов, что существенно облегчает логистику для удаленных регионов. Готовностью к транспортировке из конкурентов можеттолько AstraZeneca.

Фото: ТАСС/EPA/DAN HIMBRECHTS

—На первый взгляд AstraZeneca, кажется, имеет преимущества перед своими западными коллегами с точки зрения стоимости и хранения, но делать выводы рано. Для определения политики вакцинации еще предстоит понять: какова будет продолжительность защитного эффекта, на сколько вакцина сможет снизить уровень заражаемости и эффективна ли она для пожилого населения, — заявил «Известиям» эпидемиолог Института фармакологических исследований имени Марио Негри Антонио Клавенна (Италия).

Какие страны уже начали массовое производство потенциальных вакцин

У проблемы есть и очевидный экономический аспект. Гиганты фармацевтического рынка, так называемая Big Pharma, редко занимаются вакцинами. Производство вакцин, за исключением, возможно, вакцин от гриппа и вакцин от вируса папилломы человека, в последние годы считалось слабым рынком, за который конкурируют производители из развивающихся стран — например, Индии. Причина, в частности, в том, что потенциальная аудитория невакцинированных постоянно уменьшается.

Логично, что в связи с пандемией коронавируса Big Pharma вступила в гонку за создание вакцины. Но так как такие компании сфокусированы на разработке новых технологий и развивают в основном то, что можно защитить патентами, то и для вакцины выбрали модный, инновационный подход и по механизму действия, и по технологии. При этом цена объявлена порядка десятков долларов за дозу. Для сравнения, стоимость одной инъекции «Золгенсмы» (препарата для лечения спинально-мышечной атрофии) составляет около $2 млн за укол. При этом производство вакцины от производства этого препарата отличается по сути лишь масштабами. Следует упомянуть и о том, что рынок вакцины от коронавируса обещает быть высококонкурентным.

 

Эту проблему гиганты рынка решают разными способами. Если Pfizer, использовав для разработки вакцины экспертизу BioNTech, намерен производить ее на собственных мощностях, то Moderna планирует использовать для производства мощности контрактного производителя — компании Lonza, имеющего опыт производства гентерапевтических препаратов. Здесь следует отметить, что контрактные производители биотехнологических продуктов, подобные Lonza, в обычное «невоенное» время существуют благодаря биотех-разработчикам — как правило, стартапам. Именно поэтому такие контрактные производства убыточны не только в российских условиях, но нередко и за рубежом. Российские биотехнологические стартапы исчисляются десятками, а не сотнями и тысячами, как было бы желательно для успешной экономической схемы. Решением проблемы могло бы быть государственное финансирование контрактных производителей гентерапевтических препаратов для целей их внедрения. Однако такие подобные инициативы пока не нашли поддержки со стороны правительства и институтов развития.

Какой финансовый вклад сделан государствами и частными компаниями для ускорения создания вакцины

Но вот в чем можно подозревать производителей вакцин, так это в нежелании окончательно победить пандемию. Ведь именно благодаря ей они и купаются сейчас в золоте. Разумеется, им выгодно делать эффективные и безопасные вакцины, с которыми можно выиграть конкуренцию на рынке, но при этом не «окончательные». Если вы сделаете одну прививку от коронавируса и защититесь раз и навсегда, то больше на вас уже не заработаешь. А вот если вам придется ревакцинироваться каждый год, а еще лучше каждые полгода – это совсем другая история.

Еще лучше, если вакцины придется модифицировать из-за появления новых штаммов, которые сделают старые варианты неэффективными. Такой вариант событий, кстати, весьма вероятен, тем более что вакцины уже заметно теряют эффективность. На модификацию пока нигде не решились, но разговоры об этом идут давно и подготовка наверняка также ведется.

А вот ревакцинация уже стала реальностью, хотя поначалу речь шла о том, что одной вакцины может хватить чуть ли не на всю жизнь. Этот поворот в итоге сильно изменил емкость рынка. Прошлым летом, когда первые ковидные вакцины еще только готовились к выходу на рынок, специалисты оценивали его потенциал «всего лишь» в 75 миллиардов долларов. Причем речь шла скорее не о годовых, а о суммарных продажах, поскольку подразумевалась скорая победа вакцин над вирусом и завершение пандемии, что в дальнейшем резко сократило бы спрос и заставило бы свернуть производства.

Теперь картина совершенно другая. По оценке британской аналитической компании Airfinity, только в 2022 году общий рынок вакцин от коронавируса без учета Китая составит 124 миллиарда долларов. При этом ни о каком сокращении в ближайшем будущем речь не идет, что для производителей очень важно. Ведь многомиллиардные доходы могли обернуться даже убытками с учетом вложений в производственные цепочки, если бы через год все это оказалось никому не нужным.

Каким образом международное сообщество сотрудничает в решении проблемы создания вакцины от коронавируса

Вакцина необходима, но недостаточна для устойчивого восстановления экономики. Есть факторы второго уровня, такие как длительная безработица, которые продолжат сдерживать рост после того, как страны достигнут коллективного иммунитета.

Многие люди могут навсегда изменить свои привычки, например, навсегда снизив потребление. Некоторые люди перестанут ходить в рестораны, путешествовать, работать и учиться очно.

По состоянию на декабрь 2020 года по меньшей мере 4 миллиона человек в США не могли найти работу даже после шести месяцев постоянных поисков. Долгосрочные безработные больше других страдают от проблем с карьерой и уверенностью в себе. Из-за этого им может быть труднее прийти в норму даже после восстановления экономики.

Почти половина руководителей США считают, что наличие вакцин окажет серьезное влияние в 2021 году. Широкое распространение вакцины устранит наихудшие сценарии и позволит им лучше планировать свои краткосрочные действия.

«Сама по себе вакцина может не дать достаточного импульса для восстановления экономики до устойчивого роста», – заявил Атаман Озилдирим, директор по экономическим исследованиям и председатель глобальных исследований The Conference Board. «Пандемия создала нисходящую спираль, из которой будет трудно выйти. Любое выздоровление будет зависеть от более четкого представления о возвращении спроса в сфере услуг. Это торговые центры, жилье, развлечения и так далее. Потребители могли так сильно пострадать психологически, что не вернутся назад».