Наука против пандемии: как в России было создано лекарство от коронавируса

Наука против пандемии: как в России было создано лекарство от коронавируса

Препарат, разработанный группой саратовских учёных-вирусологов во главе с доктором наук Владиславом Ласкавым, начали испытывать на животных в далеком 1977 году. Тогда эпидемия коронавируса буквально истребляла свиней, что стало настоящим бедствием для сельского хозяйства — падёж составлял более половины поголовья. Создать  новое лекарство удалось лишь к 1997 года. Эпидемию остановили, пустив в какой-то момент под нож всё свиное поголовье. Но нет худа без добра — в процессе работы выяснилось, что новое лекарство эффективно помогает не только животным, но и людям.

Речь идёт об иммуномодулирующем средстве (ИМС), основанном на муравьином альдегиде с целевой добавкой изотонического раствора натрия хлорида — получается дешёвое в производстве и эффективное вещество. Официально завершение  клинических исследований датируется 2006 годом.  Но за год до этого препарат  зарегистрировали в Белоруссии,  причём не как ветеринарный, а как имунномоделирующее средство для людей. В нашей стране барьером для этого стали непосильные финансовые требования при регистрации. В итоге препарат «ушёл» из России, — сейчас он успешно применяется для поддержки иммунной системы не только у белорусов, но и в Казахстане. Однако с этого года патент на использование данного ИМС у них заканчивается. И доктор Ласкавый не хочет его продлевать за границей — по убеждению учёного, препарат должен прежде всего помогать стране, в которой он и был изобретён.

18 мая 2020 года группа сенаторов направила обращение вице-премьеру Татьяне Голиковой — посодействовать внедрению в России данного препарата по системе ускоренного прохождения клинических испытаний. 20 мая на правительственном часе в Совете Федерации Голикова сказала, что самого документа пока не видела, но заверила, что любое обращение от сенаторов не будет оставлено без внимания.

Связанные вопросы и ответы:

Каким образом было разработано лекарство от коронавируса в России

Фармакологические компании сейчас предлагают самые разные препараты для лечения и профилактики коронавируса. Не всегда их эффективность достаточно изучена, часто есть побочные эффекты. Поэтому так важно самостоятельно ориентироваться в свойствах лекарств, которые вам назначают медики и, тем более, советуют знакомые, переболевшие COVID-19. Давайте рассмотрим список лучших лекарства от коронавируса в России.

Повышение температуры тела — один из самых частых симптомов, сопутствующих болезни. Проявляется он по-разному у разных людей. Заболевание может протекать и бессимптомно, но часто температура у взрослых возрастает сразу после инкубационного периода и держится до 5-6 суток, в редких случаях — больше недели.

• Парацетамол широко применяется при лечении ОРВИ и гриппа. ВОЗ рекомендует использовать его как жаропонижающее и больным COVID-19. Часто служит заменой ибупрофену, о применении которого нет единого мнения в связи с побочными действиями.
• Фавипиравир. Препарат против гриппа, разработанный в Японии. Считается важным лекарством при ковидной пневмонии, однако у него много «побочек». К примеру, его не советуют принимать беременным женщинам: есть данные, что он вызывает нарушения в развитии плода. На российском рынке появились лекарства, созданные на основе фавипиравира (по сути, его дженерики).
• Азитромицин. Минздрав РФ включает его в новые рекомендации для антикоронавирусной терапии. Считается довольно эффективным при воспалительных процессах в верхних дыхательных путях. Однако часто применяется вкупе с гидроксихлорохином и другими препаратами, что плохо действует на сердечно-сосудистую систему и может даже привести к инфаркту, как считают исследователи из США.

В чем отличие российского лекарства от других существующих препаратов от COVID-19

На первоначальном этапе при подготовке исследования разрабатывается дизайн всего испытания – определяют категорию больных, с помощью которых можно проводить эксперимент, основания отбора и исключения из него, методики анализа, оценки контроля тестируемого явления.

Например, клиническое исследование с препаратом сравнения или плацебо подразумевает разделение участников на две группы:

• экспериментальную, в которой люди получают изучаемый препарат;
• контрольную, в которой дают либо плацебо – визуально идентичный препарат без действующего вещества – либо сравнительный, с уже изученными свойствами и выявленными параметрами безопасности и эффективности. Исследование с контрольной группой называют контролируемым.

Тестируемое лечение могут назначать в одном из двух вариантов. В параллельном одновременно наблюдают несколько групп пациентов, одна из которых принимает экспериментальное лечение, а другая, контрольная, – стандартное или плацебо. В перекрестном добровольцы получают сначала тестируемый, а после периода вымывания – контрольный препарат, либо наоборот.

По окончании контрольного испытания оценивают ранее намеченные параметры: как изменились симптомы заболевания, возникали ли критические состояния и так далее. Результаты в группах сравниваются, и делается вывод, насколько экспериментальный препарат действеннее плацебо или другого, уже известного препарата, а также насколько выражены его побочные эффекты.

Для исключения предвзятости заинтересованных сторон (исследователей, пациентов, компаний-производителей ЛС) в испытаниях проводятся:

• рандомизация – это когда участников испытаний делят на группы, не имея на то какой-либо определенной системы, по принципу случайности распределения в ту или иную группу. Возможность получения изучаемого препарата на начальном этапе у всех одинаковая;
• стратификация – проводится в рамках разделения пациентов на группы случайным образом с целью их уравновешивания. Этот метод позволяет оценить, как будут влиять на людей сразу несколько факторов, к примеру, если предполагается использовать таблетки и капельницы;
• слепой эксперимент – никто не знает, что принимает пациент. Понятие «никто» может относиться либо только к группе субъектов исследования – простое исследование, либо включать также врачей-исследователей, которые дают оценку препарату – двойное слепое. Противоположность этому методу – открытое исследование, при котором больной и исследователи знают, какой препарат назначается. Именно поэтому его считают менее объективным, чем слепой вариант.

На каждое конкретное заболевание существуют свои рекомендации регуляторных органов, которые содержат указания, какой именно контроль нужно применять и какие параметры оценивать при определенной патологии.

Какие исследования проводились перед выпуском препарата на рынок

«Эвушелд» (Evusheld, тиксагевимаб + цилгавимаб) — новый лекарственный препарат, предназначенный для доконтактной профилактики коронавирусной инфекции COVID-19, вызываемой новым коронавирусом SARS-CoV-2.

«Эвушелд» — первый препарат, предназначенный для заблаговременного предотвращения развития ковида, а не его лечения.

«Эвушелд» может применяться взрослыми и детьми (12 лет и старше, весом минимум 40 кг), которые в настоящее время не инфицированы коронавирусом и у которых не было недавнего контакта с зараженным человеком.

• Установлено дополнительное ограничение на использование «Эвушелда»: препарат показан либо лицам с ослабленным (в умеренно-тяжелой форме) по состоянию здоровья или по причине иммуносупрессивной терапии иммунитетом, неспособным дать адекватный ответ на противоковидную вакцину, либо лицам, которым вакцинация не рекомендуется из-за наличия в анамнезе тяжелой побочной реакции на вакцину и/или ее компоненты.

«Эвушелд» нельзя применять для лечения инфекции COVID-19 или использовать в качестве постконтактной профилактики ковида, то есть когда установлен факт контакта с лицом, зараженным коронавирусом.

• «Эвушелд», впрочем, подтвердил, что ему по силам справляться с лечением ковида, протекающего с легко-умеренной степенью тяжести. А вот в задаче постконтактной профилактики он не помог.

«Эвушелд», будучи препаратом для пассивной иммунизации и работая по аналогии с вакциной, не является заменой какой-либо противоковидной вакцины.

• Данное утверждение связано, как предполагается, с ограниченными производственными мощностями и желанием снизить затраты на страховое возмещение приобретения дорогостоящих лекарственных средств, а также проводимой политикой повсеместного и поголовного вакцинирования.

Если необходимо назначить «Эвушелд» ранее привитому человеку, следует выждать как минимум две недели после последней дозы вакцины.

«Эвушелд», разработанный «АстраЗенека» (AstraZeneca), одобрен в начале ноября 2021 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в рамках программы экстренного применения (EUA).

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало «Эвушелд» маркетинговое разрешение в конце марта 2022 года. В отличие от американского регулятора европейский разрешил применять «Эвушелд» для доконтактной профилактики COVID-19 без каких-либо ограничений по иммунному статусу, то есть среди широких слоев населения.

В конце января 2022 года Минздрав России  разрешил  применение «Эвушелда»взрослыми и детьми (12 лет и старше с массой тела минимум 40 кг), причем равно как для лечения легко-умеренной инфекции COVID-19 при высоком риске развития тяжелого заболевания, так и для доконтактной профилактики ковида у вышеобозначенных лиц, включая имеющих противопоказания к вакцинации. «Эвушелд» не зарегистрирован в России (препарат включен в реестр об обращении лекарственных препаратов во время пандемии), в связи с чем его назначение возможно только при наличии решения врачебной комиссии.

На рынке уже есть моноклональные антитела против коронавируса SARS-CoV-2, но они используются для лечения легко-умеренного ковида при высоком риске его прогрессирования до тяжелой формы или для постконтактной профилактики — никакое из них не предназначено для доконтактного предупреждения развития коронавирусной инфекции COVID-19. Среди таких препаратов:

• амубарвимаб (amubarvimab) + ромлусевимаб (romlusevimab);
• бебтеловимаб (bebtelovimab);
• регданвимаб (regdanvimab), реализуемый под торговым наименованием — «Регкирона» (Regkirona);
• сотровимаб (sotrovimab) — «Ксевуди» (Xevudy);
• бамланивимаб (bamlanivimab) + этесевимаб (etesevimab);
• касиривимаб (casirivimab) + имдевимаб (imdevimab) — «Риджен-Ков» (REGEN-COV)/ «Ронаприв» (Ronapreve).

Каков механизм действия нового лекарства против коронавируса

Доклинические тесты дают общее понимание о дозировке, метаболизме и безопасности будущего лекарства. Далее начинаются эксперименты на людях. Платных добровольцев нанимают фармацевтические компании за деньги, но есть и бесплатные — обычно это пациенты с заболеванием, от которого должен излечивать новый препарат.

Клинические исследования проводят в 4 фазы:

• Первичное тестирование экспериментального лекарства на небольшой группе в 20-100 человек. Здесь оценивают безопасность лечения, определяют диапазон доз, выявляют побочные эффекты. Исследование длится несколько месяцев: около 30% препаратов бракуются, а 70% — переходят на следующую фазу.
• Для проверки эффективности и дальнейшей оценки безопасности препарат дают нескольким сотням добровольцев. Исследование длится от нескольких месяцев до 2 лет. На этой фазе «сыпется» до 67% лекарств, и лишь 33% проходят дальше.
• Наконец, лекарство назначают большой группе людей — от 300 до 3000 человек. Здесь следует окончательно подтвердить эффективность препарата, отследить новые побочные эффекты, сравнить его с другими методами лечения и собрать информацию, которая позволит безопасно использовать лекарство в обычной практике. Длительность фазы от 1 года до 4 лет, ее успешно проходят 25-30% препаратов.

В принципе, на этом создание и утверждение нового лекарства заканчивается, можно запускать маркетинг и начинать открытую продажу. Первые партии обычно маленькие и поставляются в ограниченные регионы страны. Это делается для безопасности, чтобы случайные побочные эффекты не поразили большое количество людей. В течение нескольких лет государственный регулятор внимательно следит за новым препаратом — это называется постмаркетинговым исследованием.

• Постмаркетинговое исследование проводится после одобрения лекарства и его выпуска на рынок. В течение нескольких лет изучается вся поступающая информация от врачей, пациентов, дистрибьюторов и прочих лиц.

Итого вы потратите от 3 до 10 лет на одни лишь исследования. Прибавьте сюда время на первичную разработку препарата и на анализ ваших результатов государственным регулятором после каждого этапа исследования — это месяцы и годы ожидания. Все это время у вас должны быть деньги на жизнь и на зарплату вашим сотрудникам. При этом на каждом этапе есть немалый шанс того, что новое лекарство будет отвергнуто, и вам придется все начинать сначала. И так раз за разом.

Сколько времени занял процесс создания и испытания препарата

Случаев серьезных нежелательных побочных реакций на применение препаратов на основе фавипиравира (авифавир, арепливир, коронавир) в России не зафиксировано, сообщил помощник министра здравоохранения Алексей Кузнецов.

«Случаев серьезных нежелательных побочных реакций на применение препаратов в нашей стране не зафиксировано», – сказал Кузнецов. Он отметил, что отечественные препараты на основе фавипиравира доказали свою эффективность и безопасность по результатам трех фаз клинических исследований и успешно используются для лечения пациентов с коронавирусом.

Ранее «Известия» со ссылкой на документы информационного центра по вопросам фармакотерапии «ФармаCOVID» на базе Минздрава сообщили , что у фавипиравира и средств на его основе, которые применяются для лечения коронавируса, есть побочный эффект в виде нарушений моторных функций организма. Среди обнаруженных негативных эффектов — влияние на морфогенез сперматозоидов, печень и имуносупрессивные действия, увеличение концентрации мочевой кислоты, а также нарушения моторных функций, способных привести к падениям. Кроме того, препарат опасен для беременных — он крайне негативно влияет на плод. Росздравнадзор сообщил, что не располагает данными о побочных эффектах от применения препаратов на основе фавипиравира.

По словам Кузнецова, публикация информационного центра предназначена исключительно для профессионального сообщества. Она основана на данных из инструкции по медицинскому применению японского препарата «Авиган», где возможные моторные нарушения отмечались у пожилых пациентов при гриппе. «При этом, подчеркну, что указанные побочные эффекты производители японского препарата связывают именно с гриппом, а не с последствиями применения препарата», – сказал он.

Минздрав разрешил применение двух препаратов для лечения новой коронавирусной инфекции с международным непатентованным наименованием «Фавипиравир» в амбулаторных условиях. Позже производители сообщили, что препарат для лечения коронавируса «Арепливир» будет стоить в аптеках от 12 320 руб., «Коронавир» – от 11 550 руб., «Авифавир» – около 8000 руб.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении российского лекарства от COVID-19

Для формирования общего фармацевтического рынка между странами-участницами Евразийского экономического союза было подписано Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза. При этом, правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения были утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 78.

Как правило, импорт и экспорт товаров осуществляется без количественных ограничений. При этом, пунктом 8 статьи 47 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее – «Закон № 61-ФЗ» , «Закон об обращении лекарственных средств» ) предусмотрено, что вывоз лекарственных средств из Российской Федерации осуществляется без применения ограничений, установленных таможенным законодательством Таможенного союза и (или) законодательством Российской Федерации о государственном регулировании внешнеторговой деятельности. В соответствии с пунктом 2 статьи 21 Федерального закона от 08.12.2003 № 164-ФЗ «Об основах государственного регулирования внешнеторговой деятельности» импорт и экспорт товаров осуществляются без количественных ограничений, за исключением случаев, установленных нормативными актами. К таким случаям относятся ситуации, когда сроком не более 6 месяцев Правительство может устанавливать временные ограничения или запреты экспорта товаров для предотвращения либо уменьшения критического недостатка на внутреннем рынке Российской Федерации продовольственных или иных товаров, которые являются существенно важными для внутреннего рынка Российской Федерации. Перечень таких товаров определяется Правительством. Установление ограничения экспорта товара может применяться вне зависимости от страны происхождения товара.

Какова стоимость нового ледарства от коронавируса для пациентов

В России успешно выпущен первый и самый мощный на этот момент препарат для лечения коронавируса. Сложнейший процесс производства отечественной лаборатории удалось наладить всего за два месяца.

В России успешно выпущен первый и самый мощный на этот момент препарат для лечения коронавируса . Сложнейший процесс производства отечественной лаборатории удалось наладить всего за два месяца. Направленная в больницы опытная партия уже доказала свою эффективность. Принимавшие лекарство пациенты выздоровели в два раза быстрее. Что меняет "Авифавир" и когда он станет доступен всем, кто в нем остро нуждается?

Две недели сложных химических реакций – и она готова — субстанция для препарата от коронавируса. Именно на это вещество сделали ставку, потому что среди сотен лекарств, которые протестировали в Китае, эффективным оказалось только одно – японский "Фавипиравир". Купить ни сам препарат, ни сырье для него не удалось ни одной стране мира. Фонд прямых инвестиций нашел в России лабораторию, которая за 2 месяца разработала процесс производства. Полного цикла и из местного сырья.
Опытную партию российского "Фавипиравира" выпустили в конце апреля. После проверки безопасности отправили на клинические исследования в больницы. 40 пациентов средней тяжести получили экспериментальный рецепт. Эффект лекарства врачи подтверждают.

"Этот препарат очень эффективен у больных, которых мы "ловим" в легкой степени течения заболевания. Идет регресс симптоматики и размера пневмонии", — отметил Никита Ломакин, главный кардиолог Центральной клинической больницы Управления делами президента РФ.

Ольга Сорокина – одна из первых, кто согласился принимать "Авифавир". В больницу попала с температурой за 40 и пневмонией. "С первого дня мне стали давать этот препарат, на третий день стало лучше. Я как-то доверилась врачам и не особо переживала о том, что принимаю незарегистрированное лекарство", — рассказала Ольга.

На третий день температура большинства больных приходит в норму. На пятый тест — отрицательный.

"По сравнению с американским "Ремдизивиром", который снижает среднюю продолжительность заболевания с 15 дней до 11, мы видим, что у нас в 2 раза снижается продолжительность заболевания при использовании "Фавипиравира". Это действительно уникальный препарат, и он обладает гораздо меньшей токсичностью на сердечную систему, на почки", — сказал Кирилл Дмитриев, гендиректор Российского фонда прямых инвестиций.

Именно здесь производят первую большую партию российского препарата "Авифавир". Эти таблетки будут использовать на втором этапе клинических исследований. Лекарства отправят в 30 клиник в 9 регионах страны. Новой препарат будут принимать еще 270 пациентов. Врачи определяют оптимальную дозировку.

"Препараты такого типа мешают вирусу делиться внутри клетки. Это не приводит к тому, что массово убиваются клетки, что сдерживает размножение вируса в организме", — пояснил Андрей Иващенко, председатель совета директоров ГК "Химрар".

Клинические исследования завершатся через две недели, но массовое производство уже запущено.

"Будут три страны, которые обладают мощными препаратами против коронавируса: Россия, Япония и США. И очень важно, что благодаря совместной деятельности с Минздравом мы смогли очень быстро произвести и одобрить этот препарат", — отметил Кирилл Дмитриев.

В инфекционные больницы "Авифавир" поступит уже в июне.

Будет ли лекарство доступно для экспорта в другие страны

Фото: Анна Быкова, «Вечерняя Москва»

Один из разработчиков боевой отравляющей системы «Новичок» Леонид Ринк планирует в скором времени выпустить противовирусное лекарство «Иммофон», которое способно бороться с коронавирусом. Об этом рассказал Леонид Ринк во вторник, 26 января.

— Оно работает против вирусных заболеваний, великолепно восстанавливает клетки после работы своей иммунной системы, то есть ликвидирует цитокиновый шторм, который, по мнению многих специалистов, является одной из причин смертности от COVID-19, — сказал специалист.

Препарат основан на лекарстве «Диуцифон», которое было создано в Советском Союзе. Его использовали для лечения проказы. Препарат входил в список жизненно-важных лекарств. В новом средстве устранили главную недоработку советского препарата — плохое растворение в воде, а значит, и в плазме крови.

Помимо борьбы с COVID-19, лекарство можно использовать для лечения красной волчанки, склеродермии, ревматоидного артрита и некоторых других заболеваний.

Леонид Ринк пояснил, что «Иммофон» уже начали тестировать. В исследовании приняли участие около 700 пожилых пациентов-добровольцев.

— Не было ни одной тяжелой стадии и ни одной смерти после заражения, — сказал ученый.

Он добавил, что одна доза нового препарата будет стоить около тысячи рублей, передает.

Леонид Ринк занялся разработкой лекарственных средств после прекращения разработки химического оружия в России в 1990-х годах.