Новые лекарства от коронавируса будут эффективными и безопасными

Новые лекарства от коронавируса будут эффективными и безопасными

Российские ученые завершают доклинические испытания препарата на основе молекулы, которая блокирует проникновение коронавируса в клетку и поэтому может быть эффективна против любых штаммов. Об этом «Известиям» рассказали в ФИЦ биотехнологии РАН.

— На данный момент препарат находится на завершающей стадии доклинических испытаний. Иуже выбрана его оптимальная лекарственная форма — это спрей. Показано, что обработка слизистых верхних дыхательных путей как минимум на несколько часов предотвращает заражение, а его внутрибрюшинное использование на модели животных обеспечивает мощный лечебный эффект, — рассказал доктор фармацевтических наук, заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ биотехнологии РАН Вадим Макаров.

Разработчики утверждают, что все доклинические испытания нового лекарства в виде спрея завершатся уже этой весной.

Фото: РИА Новости/Максим Богодвид

Молекула, которая легла в основу будущего препарата, получила название PDSTP. Она обладает принципиально новым механизмом действия. PDSTPвзаимодействует с клеткой хозяина, а не с вирусом и блокирует связывание вируса и клетки. В этих условиях патоген не может размножаться и погибает.

PDSTP представляет собой органическое соединение с определенным набором атомов азота, имеющих положительный заряд. Эти атомы защищены от процессов метаболизма. За счет положительных зарядов молекула PDSTP «садится» на отрицательно заряженный рецептор, который используют вирусы для «прилипания» к клеточной стенке хозяина. Таким образом,вирус не может проникнуть в клетки человека, так как «вход» заблокирован.

Разработчики рассчитывают, чтопрепарат будет работать как против вновь появляющихся штаммов коронавируса, так и против некоторых других опасных патогенов, в том числе совершенно новых.

Специалисты ФИЦ биотехнологии РАН начали трудиться над созданием нового средства полтора года назад. Этот проект предусматривает полный цикл разработки — от проведения клинических исследований до внедрения в практику. Для решения этой задачи был создан неформальный консорциум, в который вошли представители ФИЦ биотехнологии РАН, Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Минобороны России, компании «РусКлиник CRO». Проект получил финансовую поддержку со стороны Минобрнауки и консультативную поддержку со стороны Минздрава.

Связанные вопросы и ответы:

Какие новые лекарства от коронавируса будут разработаны

Критерием эффективности любой вакцины служит создаваемый ею иммунитет. Чем он более устойчив и выражен, тем лучше препарат защищает от инфекции. Пока не разработано таких препаратов, которые бы на 100% защитили от заражения. Иммунный ответ зависит от индивидуальных особенностей организма, возраста, общего состояния здоровья и многих факторов.

Достаточно большой объем опубликованных исследований на сегодняшний день есть только по вакцине «Спутник V». Эффективность ее оценивают на уровне 91,6%. Даже если прививка не защитит от заражения, она снижает риски тяжелого течения инфекции и госпитализации.

Относительно эффективности «КовиВак» ясности мало: публикаций в научных журналах пока нет, вакцина до сих пор находится на стадии клинических испытаний. Анализы среди групп добровольцев показывают, что антител вырабатывается немного, поэтому сложно назвать ее эффективность высокой.

«ЭпиВакКорона» – вакцина, эффективность которой оценивалась только в одном небольшом исследовании, опубликованном в научном журнале. У многих специалистов возникли вопросы относительно результатов, поэтому говорить, что этот препарат активно защищает от инфекции, пока сложно.

– Компания CanSino (Китай) получила разрешение Минздрава РФ на участие в масштабном международном исследовании III фазы по оценке эффективности и иммуногенности вакцины Ad5-nCoV. Международное исследование проводится в партнерстве с российской компанией «Петровакс». В клиническом исследовании принимают участие более 40 тысяч добровольцев, в том числе и 8 тысяч граждан России. Первые группы добровольцев уже успешно вакцинированы. Они чувствуют себя хорошо, ни у кого из них не выявлено серьезных нежелательных явлений, — отмечает профессор Светлана Каневская.

Как будут эффективны эти новые лекарства

История варфарина началась в 1945 году, когда он был запатентован сельскохозяйственными биохимиками как средство от родентицида. 

В оптимальных условиях антагонисты витамина К  являются эффективными и безопасными антикоагулянтами, но различные продукты питания, другие лекарства и сопутствующие заболевания изменяют их фармакокинетические и фармакодинамические свойства. 

У многих пациентов, принимающих АВК, контроль коагуляции недостаточно эффективен, что приводит к повышенному риску тромботической эмболии или, наоборот, кровотечения. В результате стремление к разработке лучших антикоагулянтов всегда оставалось актуальным.

Тромботическая эмболия

Недавно были разработаны новые антикоагулянты, которые прямо и обратимо ингибируют тромбин или фактор коагуляции Ха. Было показано, что они столь же эффективны, как и АВК, в лечении и профилактике венозных тромбоэмболических событий, предотвращении инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и лучше, чем плацебо, в предотвращении повторных ишемических событий у пациентов с острым коронарным синдромом. 

Новые антикоагулянты значительно превосходят AVK по некоторым параметрам: 

• они обладают быстрым началом действия;
• имеют предсказуемую фармакокинетику;
• не нуждаются в регулярном мониторинге параметров свертывания;
• не взаимодействуют с другими лекарствами и продуктами питания, что значительно снижает риск передозировки;
• обеспечивают стабильный антикоагулянтный эффект.

Эффективность новых антикоагулянтов подтверждена клиническими испытаниями.

Как будут безопасны эти новые лекарства

• Reading time: 1 минут чтения

Ученые научились выводить остатки лекарственных препаратов с наночастицами, накапливающихся в организме.

Теперь наночастицы, применяемые в препаратах для лечения онкологических болезней и инфекций, не останутся в организме пациента, а будут выведены через почки. Об этом заявил зав. лабораторией биомедицинских наноматериалов НИТУ «МИСиС» М. Абакумов.

Накопление наночастиц — побочное явление современных лекарств

Одно из опасных побочных действий лекарств — их накопление (кумуляция) в организме. Эта способность делает даже самые, казалось бы, безобидные препараты, опасными. Неприятной особенности накапливаться в тканях не лишены и лекарства с самыми мелкими частичками — наночастицами.

Нанокомпоненты входят в состав антибиотиков и противоопухолевых средств, эффективность которых значительно увеличивается за счёт этой современной технологии. Однако такие вещества, накапливаясь в большой концентрации, неблагоприятно воздействуют на организм. И даже могут вызывать токсические поражения органов. Поэтому удаление «излишков» лекарств значительно улучшит состояние больных, получающих химиотерапию.

Ученые научились выводить наночастицы через почки

Метод, позволяющий это сделать, был разработан российскими учеными НИТУ «МИСиС». Для этого обычные наночастицы в лекарствах заменят магнитными, которые можно будет выводить из организма с помощью магнитного поля. Причём выведение будет осуществляться не через почечные клубочки, а напрямую в канальцы почек. Это позволит очистить организм гораздо быстрее.

Отслеживать накопление наночастиц можно с помощью современных методов, в том числе при помощи МРТ. Контроль поступления лекарств и их последующего их выведения позволит избежать создания их опасной концентрации в организме и снизить количество нежелательных побочных проявлений химиотерапии – тошноты, рвоты, ухудшения самочувствия, изменения картины крови.

Как будут доступны эти новые лекарства

Обычно когда речь идёт об иммунной системе, чаще приходиться читать и слышать о препаратах «повышающих иммунитет». Это достаточно модная тема, хотя и достаточно спорная. Пожалуй, единственное, о чём можно говорить, в контексте «повышения иммунитета», это его укреплении.

В данном случае, избегая различных спекуляций, единственной группой средств являются витаминные комплексы грамотно подобранные специалистами. Особенно это касается детей. Витамины для детей являются наиболее безопасными и эффективными средствами для нормализации работы всего организма, в том числе и иммунной системы.

А вот о том, что иммунная система может подвергаться негативному действию ряда лекарственных средств, с развитием снижения защитных реакций организма, информации значительно меньше.

Вместе с тем, нередко, препараты снижающие иммунитет, являются необходимыми и полностью обоснованными, в отличие от средств направленных на его повышение.

Дело в том, что иммунная система очень сложно устроена и у некоторых людей может быть очень сильно выражены иммунные реакции. Это чаще даже опасней, чем умеренная иммуносупрессия, так как может привести к аутоиммунным заболеваниям или тяжёлым аллергическим состояниям. Поэтому у пациентов с гиперреактивными иммунными состояниями единственными средствами лечения являются иммунодепрессанты и цитостатики. Это, так называемые специфические средства иммунной супрессии. Наиболее эффективными иммунодепрессантами являются глюкокортикоидные средства, которые подавляют активность клеточного и гуморального иммунитета и позволяют помочь пациентам страдающих аутоиммунными заболеваниями, иммунозависимыми дерматозами и тяжёлыми формами аллергий, включая бронхиальную астму.

Препараты, понижающие иммунные реакции, необходимы и в трансплантологии. Так как после пересадки возникает реакция «трансплантат против хозяина» и возможно отторжение пересаженного органа или тканей. Назначение иммуносупреессантов позволяет избежать этого и добиться успеха в операциях обеспечивающих жизнь человека.

Однако необходимо понимать, что эти препараты назначаются исключительно по жизненным показаниям, а спектр их применения строго регламентирован. Это обусловлено тем, что препараты, понижающие иммунитет, являются специфическими химическими веществами, оказывающими угнетающее воздействие на различные компоненты иммунной системы, что, в свою очередь, неизбежно ведёт к подавлению реакций и различным патологическим процессам и состояниям. Так, при снижении защитных функций, многократно возрастает вероятность инфекционно-вирусными заболеваниями, а подчас и онкопатологиями. В связи с этим, при развитии вирусной или бактериальной инфекции на фоне длительного приёма препаратов иммуносупрессивного действия требуется назначение антибиотиков, сульфаниламидов или противогрибковых средств, что может ещё больше усугубить иммунный дефицит. Дело в том, антибиотики, сульфаниламиды и антимикотики, сами по себе обладают дополнительным механизмом, угнетающим иммунные реакции. Таким образом, присоединение их к терапии должно быть обосновано, а их назначение сопряжено с инфекционными осложнениями, угрожающими жизни больного.

Препараты из группы антибиотиков, сульфаниламидов и антимикотиков, относятся к группе препаратов, которые имеют побочное свойство подавлять защитные иммунные реакции, однако это не является основным фармакологическим действием данных средств. Поэтому не стоит сильно переживать за иммунную систему, если эти препараты назначаются для лечения бактериальных инфекций. Они обычно назначаются короткими курсами и не оказывают значительного негативного действия на иммунную систему, которая быстро восстанавливается после окончания терапии.

Как будут влиять эти новые лекарства на иммунитет

Когда на рынок выходит новый препарат, у специалистов возникает обоснованный вопрос, чем это лекарство отличается от предыдущих. В случае с моноклональными антителами его актуальность усиливается из-за высокой стоимости препаратов этого класса. Насколько обоснованным является выбор в их пользу?

Моноклональные антитела как новый класс препаратов имеют принципиально новые мишени (точки приложения), которые раньше не затрагивались другими препаратами. Так, цитостатики, применяемые для терапии аутоиммунных и онкологических заболеваний, в качестве точки приложения используют процессы репликации ДНК. Нарушение этих процессов в итоге приводит к прекращению роста опухолей. Звучит хорошо, но на деле химиотерапия цитостатиками напоминает применение напалма в джунглях Вьетнама. Прекращается рост не только опухолевых клеток, но и здоровых.

Кроме новизны точек приложения для моноклональных антител характерна высокая избирательность действия. Даже если мишень для препарата новая, лекарство может снова бить без разбора, нанося вред и здоровым клеткам. Моноклональные антитела способны точечно воздействовать на патологический процесс, не вмешиваясь в жизнь нормально функционирующих клеток.

Моноклональные антитела действуют тоньше, чем традиционные методы терапии. Они вмешиваются в патологические процессы не внутри клетки, а снаружи. Моноклональные антитела связываются с внеклеточными структурами, и в этом одно из их принципиальных отличий.

Лекарственные антитела выгодно отличаются от химических препаратов избирательностью действия. Этот класс лекарств относится к биологическим препаратам ( biopharmaceuticals, biologics ). Лекарства этой группы производятся на основе компонентов биологического происхождения и включают в себя вакцины, препараты генной и клеточной терапии.

Моноклональные антитела нашли применение в лечении заболеваний со значительным иммунным компонентом в патогенезе, такими как псориаз , ревматоидный артрит и рассеянный склероз . Еще одной областью применения лекарств на основе моноклональных антител стала онкология (рис. 2). В 2018 году Нобелевская премия по физиологии или медицине была вручена за открытие принципов работы ингибиторов «контрольных точек» иммунного ответа,. Антитела могут быть прекрасным инструментом в борьбе с опухолевыми клетками благодаря своей избирательности. Они практически не влияют на здоровые ткани, но точечно наносят удар по раковым клеткам.

Рисунок 2. Антитела способны выполнять множество задач в организме пациента. Это очень удачный инструмент для расширения лечебного воздействия при онкологических заболеваниях.

, рисунок адаптирован

Традиционные препараты действовали грубо и топорно при этих расстройствах. Так, для терапии аутоиммунных заболеваний можно использовать преднизолон — глюкокортикостероид, который вмешивается в разнообразные каскады иммунных реакций. Противоопухолевые препараты тоже действуют не очень изящно. Циклофосфамид — это соединение, которое применяют для лечения множества опухолей: от рака лёгких до лейкозов. Противоопухолевое действие циклофосфамида основано на его способности образовывать сшивки между нитями ДНК. Такая ДНК не способна реплицироваться, и нарушается процесс деления клеток опухоли. Всё было бы здорово, но циклофосфамид не разбирается, где опухолевая клетка, а где здоровая. Итогом его применения становится нарушение митоза в здоровых клетках организма. «Под раздачу» попадают клетки с самыми высокими темпами деления, например, кроветворные клетки и клеточные элементы крови — тромбоциты, лейкоциты, предшественники эритроцитов. По этой причине среди побочных эффектов циклофосфамида и других цитостатиков значатся кровотечения из-за недостатка тромбоцитов, подавление иммунитета из-за дефицита лейкоцитов и анемия (уменьшение количества эритроцитов).

Влияние моноклональных антител на иммунитет

Моноклональные антитела, как новый класс препаратов, имеют принципиально новые точки приложения, которые раньше не затрагивались другими препаратами. Это позволяет им влиять на иммунитет более избирательно и тонко.

Избирательность действия

Моноклональные антитела способны точечно воздействовать на патологический процесс, не вмешиваясь в жизнь нормально функционирующих клеток. Это означает, что они могут избирательно воздействовать на определенные клетки или белки, не нанося вреда здоровым клеткам.

Внеклеточное действие

Моноклональные антитела действуют снаружи клетки, связываясь с внеклеточными структурами. Это позволяет им влиять на иммунитет без необходимости проникать внутрь клетки.

Биологическая природа

Лекарственные антитела относятся к биологическим препаратам (biopharmaceuticals, biologics). Это означает, что они производятся на основе компонентов биологического происхождения и включают в себя вакцины, препараты генной и клеточной терапии.

Влияние на иммунитет

Моноклональные антитела могут влиять на иммунитет различными способами, в зависимости от их конкретного действия. Они могут:

• Усиливать или ослаблять иммунный ответ
• Изменять функцию иммунных клеток
• Влиять на воспалительный процесс
• Улучшать или ухудшать течение заболевания

В целом, моноклональные антитела представляют собой новый класс препаратов, которые могут влиять на иммунитет более избирательно и тонко, чем традиционные методы терапии.

Как будут влиять эти новые лекарства на иммунитет

Повышенный риск инфекций — основная проблема иммунодефицитов. Если со вторичными вариантами, вызванными заболеваниями и инфекциями, все более или менее ясно, то как быть с первичными иммунодефицитами, в основе которых лежит генетический дефект?

Естественно, что с помощью этих препаратов исправить генетический дефект невозможно, но можно хотя бы частично скомпенсировать проблемы.

Существенное улучшение клинического состояния и показателей иммунного статуса наблюдается при лечении иммуномодулирующими препаратами, активирующими фагоцитоз, в частности азоксимера бромидом. Хорошо продуманное применение иммуномодулирующей терапии у больных с первичными иммунодефицитами может дать хороший клинический результат.

Главная сфера применения иммуномодулирующих препаратов — вторичные иммунодефициты, характеризующиеся частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями.

При хроническом инфекционном воспалении больному можно назначать иммуномодулирующие препараты даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонений в иммунном статусе.

Как правило, в зависимости от вида возбудителя, больному назначают антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. В комплексе с ними необходимо применять и иммуномодулирующую терапию. Причем прием антибиотиков или противовирусных лекарств, должен осуществляться вместе с иммуномодуляторами.

При комплексном лечении антибиотики или другие химиотерапевтические препараты подавляют активность микроба, а ИМ одновременно повышает функциональную активность клеток иммунитета, помогая достичь эффективной элиминации возбудителей из организма.