Подбор и коррекция антикоагулянтной терапии. Длительная антикоагулянтная терапия

Подбор и коррекция антикоагулянтной терапии. Длительная антикоагулянтная терапия

Основной задачей длительной антикоагулянтной терапии является профилактика ранних рецидивов венозных тромбоэмболических осложнений, опасность развития которых наиболее высока в течение первых 3-х месяцев с момента возникновения первого эпизода.

На данном этапе может использоваться терапия ривароксабаном в дозе 20 мг 1 раз в сутки (1 таб. /сут. ), апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки (2 таб. /сут. ), а также препарат дабигатран. Последний является прямым ингибитором тромбина (IIa фактора свертывания) и может быть использован лишь после инициальной терапии с помощью низкомолекулярных гепаринов на протяжении не менее 5 суток. Дабигатран, как и другие новые оральные антикоагулянты, назначается в стандартной фиксированной дозе 150 мг 2 р в день (2 капс. /сут. ), не треубет рутинного лабораторного мониторинга системы свертывания крови и по своему профилю эффективности и безопасности сопоставим с прямыми ингибиторами Ха фактора.

Основными недостатками дабигатрана по сравнению с ривароксабаном и апиксабаном является ограничение использования у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, более выраженное взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Существуют данные о том, что дабигатран может повышать смертность от сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с Ишемической болезнью и недостаточностью кровообращения.

При сравнении лекарственной нагрузки на пациента в течение первых 3-х месяцев терапии, минимальное количество медикаментов требуется при лечении препаратом ривароксабан (90 таблеток), против 180 (в среднем) таблеток при лечении варфарином, 180 таблеток при лечении дабигатраном и 196 таблеток при лечении апиксабаном.

Эликви. 5 мг - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)См.

Регистрационное удостоверение:

ЛП-001475

Торговое наименование:

Эликвис®

Международное непатентованное наименование:

Апиксабан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество: апиксабан 2,5 мг. Вспомогательные вещества: Лактоза 50.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 41,00 мг, кроскармеллоза натрия 4,00 мг, натрия лаурилсульфат 1,00 мг, магния стеарат 1,25 мг. Пленочная оболочка: Оадрай II Желтый 4,0 мг (гипромеллоза 15 cps 1.48 мг, лактозы моногидрат 1,24 мг, титана диоксид 0.8 мг, триацетин 0,32 мг, краситель железа оксид желтый 0,16 мг).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой «893» на одной стороне и «2 1/2» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянт прямого действия - селективный ингибитор фактора свертывания крови Ха (FXa).

Код ATX:

B01AF02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa. а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.

Антикоагулянты побочные эффекты. Биотрансформация и элиминация

После приема внутрь 60 % от принятой дозы ривароксабана подвергается метаболизму в печени при помощи системы цитохрома р450 (в основном CYP3A4/5, CYP2J2), а также путем окисления морфолиновой группы и гидролиза амидных связей, неизмененная же часть препарата выводится через почки (до 30 %). Ривароксабан не образует активных метаболитов в крови, кроме своей неизмененной формы, через почки выводится до 66 % препарата: 30 % в неизменном виде, до 33 % после метаболизма в печени, 28 % препарата выводится с калом.

Ривароксабан является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), при этом он не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома. Об этом следует помнить при комбинировании его с сильными индукторами Р-gp и CYP3A4, например, карбамазепином. Такая комбинация может приводить к снижению плазменных концентраций ривароксабана до 50 % со снижением его фармакодинамических эффектов. При этом совместное использование ингибиторов Р-gp и CYP3A4 (например, верапамила) с ривароксабаном у пациентов с нарушенной функцией почек может повышать время нахождения препарата в крови.

После приема внутрь 25 % апиксабана метаболизируется в печени в основном при помощи изофермента CYP3A4/5; в меньшей степени — с использованием CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2. Апиксабан, так же как и ривароксабан, не образует активных метаболитов, а значит, его неизмененная форма является главным основным веществом в крови. Кроме того, апиксабан является субстратом P-gp , BCRP и изофермента CYP3A4/5 , поэтому одновременное его использование с сильными двойными ингибиторами изоферментов системы цитохрома и Р-gp, например кетоконазолом, будет приводить к увеличению концентрации апиксабана в крови (требует снижения используемой дозировки на 50 %). Касаемо выведения апиксабана: в основном он выводится через кишечник, и только 27 % его метаболитов выводится через почки. О чем это может свидетельствовать? Апиксабан — единственный НОАК, который можно использовать при значении СКФ ниже 15 мл/мин , что роднит его со старичком варфарином. Но при этом стоит помнить о печени: не рекомендуется его использование у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью).

Антикоагулянты список. Modern anticoagulants (lecture)

Благовестова А.П., Дуюнова Е.В., Эрметов В.К

Самарский государственный медицинский университет

Тольяттинский медицинский консилиум. 2017, № 5-6

Резюме

В статье представлен обзор антикоагулянтов, использующихся в современной медицине, представлены классификация, механизмы действия, показания, противопоказания к использованию и режимы дозирования.

Ключевые слова: антикоагулянты, антагонисты витамина К, низкомолекулярные гепарины, варфарин

Антикоагулянты – препараты, блокирующие реакции плазменного гемостаза – в настоящее время очень широко используются в клинической медицине. Современная классификация, предложенная в 2013 году рабочей группой по тромбозам Европейского общества кардиологов , в первую очередь подразделяет все антикоагулянты по пути введения в организм человека – парентеральные или для приёма per os. Далее, согласно механизму действия, внутри каждой из этих групп выделяются непрямые и прямые антикоагулянты. Препараты, которые не оказывают непосредственного действия на факторы свёртывания крови, а являются кофакторами антитромбина или блокаторами витамина К, относятся к антикоагулянтам непрямого действия. Лекарственные средства, обладающие способностью непосредственно блокировать активные центры IIа или Xа факторов свёртывания крови (F), и не требующие для реализации антитромботического действия дополнительных веществ, являются прямыми антикоагулянтами. Подробно механизмы действия представителей каждой из перечисленных групп препаратов будут рассмотрены ниже.

Противопоказания для использования антикоагулянтов у пациентов с covid-19. Ранняя антикоагуляция при COVID-19: за или против?

Материалы и методы

В исследовании приняли участие 4297 пациентов (средний возраст 68 лет; 93% мужчин), которые были госпитализированы в больницы Департамента по делам ветеранов с 1 марта по 31 июля 2020 года с лабораторно подтвержденной инфекцией COVID-19; без приема антикоагулянтной терапии в анамнезе.

Из них 3627 (84,4%) получили профилактическую антикоагулянтную терапию в течение 24 часов после госпитализации.

Все пациенты, кроме 27, получали гепарин или эноксапарин подкожно.

В более раннем американском исследовании приняли участие 4389 пациентов (средний возраст 65 лет; 44% женщин), которые были госпитализированы с COVID-19 в Mount Sinai в период с 1 марта по 30 апреля 2020 года.

Из этих пациентов 1530 (34,9%) не получали антикоагулянтов, 900 (20,5%) получали терапевтическую антикоагуляцию, а 1959 (44,6%) получали профилактическую антикоагуляцию.

Результаты

В течение 30 дней после поступления в больницу было зарегистрировано 622 случая смерти (14,5%).

Используя анализ обратной вероятности лечения, исследователи обнаружили, что совокупная частота смертности через 30 дней составила 14,3% (95% ДИ, 13,1–15,5%) среди пациентов, получавших профилактическую антикоагулянтную терапию, по сравнению с 18,7% (95% ДИ, 15,1%). % - 22,9%) среди тех, кто антикоагулянты не получал, для снижения относительного риска до 34,0% и снижения абсолютного риска на 4,4%.

По сравнению с пациентами, не получавшими профилактическую антикоагулянтную терапию, у получивших терапию пациентов, риск 30-дневной смертности снизился на 27% (отношение рисков 0,73; 95% ДИ 0,66–0,81).

Профилактическая антикоагуляция также была связана со снижением риска стационарной смертности на 31% (ОР, 0,69; 95% ДИ, 0,61 - 0,77) и 19%-снижением риска необходимости терапевтической антикоагуляции (ОР, 0,81; 95% ДИ, 0,73 - 0,90).

У пациентов, получавших профилактическую антикоагулянтную терапию, не было повышенного риска кровотечения, потребовавшего переливания крови в последующем (ОР 0,87; 95% ДИ 0,71–1,05).

Данные показали, что участники более раннего исследования, принимающие терапевтическую или профилактическую антикоагулянтную терапию, имели примерно на 50% больше шансов на выживание, чем пациенты, не принимавшие антикоагулянты.

Заключение

Раннее начало профилактической антикоагуляции у пациентов с COVID-19, впервые поступивших в больницу, по-видимому, связано с более низкой смертностью от коронавирусной болезни по сравнению с отсутствием лечения.

В обсервационном исследовании пациенты, получившие антикоагулянтную терапию в первые 24 часа после поступления в больницу, имели риск 30-дневной смертности на 27% ниже, чем у пациентов, не получавших антикоагулянтной терапии.

Введение профилактических доз антикоагулянтов на ранних стадиях тяжелой формы COVID-19 дает больше преимуществ, чем начало профилактических или даже терапевтических доз антикоагулянтов при развитии тяжелого заболевания.

Антикоагулянты препараты. Антикоагулянты: список лекарств

Статья подготовлена специалистом исключительно в ознакомительных целях. Мы настоятельно призываем вас не заниматься самолечением. При появлении первых симптомов -.

Антикоагулянты – это препараты, которые направлены на подавление активности системы крови, отвечающей за её свёртываемость. Антикоагулянты способствуют тому, что фибрин будет вырабатываться в небольших количествах, тем самым, препятствуя формированию тромбов. Антикоагулянты угнетают процессы свёртываемости крови, изменяя её вязкость.

Препараты, относящиеся к антикоагулянтам, назначают как с лечебной, так и с профилактической целью. Они выпускаются в форме таблеток, мазей и растворов для внутривенного и внутримышечного введения. Назначает антикоагулянты доктор, подбирая необходимую пациенту дозировку. Если терапевтическая схема будет составлена неверно, то можно серьёзно навредить организму. Последствия бывают очень тяжёлыми, вплоть до летального исхода.

Сердечно-сосудистые заболевания стоят на первом месте среди патологических причин, приводящих к смерти среди людского населения. Часто к гибели человека, страдающего кардиологической патологией, приводят тромбы. Практически у каждого второго человека в ходе выполнения вскрытия обнаруживается тромб в сосудах. Кроме того, тромбоэмболия лёгочной артерии и тромбоз вен могут приводить к тяжёлым осложнениям со здоровьем и делать людей инвалидами. Поэтому после того, как у человека была обнаружена та или иная патология сердечно-сосудистой системы, врачи назначают пациентам приём антикоагулянтов. Если начать проходить терапию своевременно, то удастся не допустить формирования тромботических масс в сосудах, их закупорки и прочих тяжёлых осложнений болезни.

Природным антикоагулянтом, который известен многим людям, является гирудин. Это вещество содержится в слюне пиявок. Действует оно на протяжении 2 часов. Современная фармакология предлагает пациентам синтетические антикоагулянты, которых на данный момент времени существует более 100 наименований. Такой широкий выбор препаратов позволяет подобрать наиболее действенный и эффективный медикамент в каждом конкретном случае.

Чаще всего антикоагулянты оказывают воздействие не на сам тромб, а на свёртывающую систему крови, понижая её активность, что позволяет подавлять плазменные факторы крови, которые заставляют её сворачиваться, а также не даёт вырабатываться тромбину. Без этого фермента фибриновые нити, из которых состоит тромб, не смогут расти. Таким образом удаётся притормозить процесс формирования тромба.

Атеросклеротическое поражение сосудов.

Ревмокардит.

Порок митрального клапана.

Тромбоз в острой стадии.

Варикозная болезнь.

Аневризма аорты.

ИБС.

Тромбоэмболия лёгочной артерии.

ДВС-синдром.

Тромбангиит и эндартериит облитерирующий.

Мерцательная.

Если человек принимает антикоагулянты без врачебного контроля, то это сопряжено с риском развития тяжёлых осложнений, вплоть до геморрагических кровоизлияний в головной мозг. Если пациент имеет предрасположенность к кровотечениям, то для его лечения следует использовать препараты-антиагреганты, которые отличаются щадящим воздействием на организм и не вызывают подобных осложнений.

Какие препараты применяются при антикоагулянтной терапии?

Как работают антикоагулянты?

В зависимости от механизма действия, антикоагулянты делятся на прямые и на непрямые:

Прямые антикоагулянты снижают активность самого тромбина, дезактивируя протромбин, тем самым, препятствуя процессу формирования тромбов. Однако их приём сопряжен с риском развития внутреннего кровотечения, поэтому необходимо контролировать показатели свёртывающей системы крови. Прямые антикоагулянты хорошо всасываются в кишечнике, по крови достигают печени, распространяются по организму, а затем выводятся почками.

Непрямые антикоагулянты оказывают влияние на ферменты, которые отвечают за процессы свёртываемости крови. Они полностью ликвидируют тромбин, а не подавляют его активность. Также эти препараты улучшают работу миокарда, способствуют расслаблению гладкой мускулатуры, позволяют выводить из организма ураты и лишний. В связи с такими терапевтическими эффектами, непрямые антикоагулянты назначают не только с целью лечения тромбозов, но и для их предупреждения. Эти препараты показано принимать внутрь. При резком отказе от их использования наблюдается повышение уровня тромбина, что провоцирует тромбоз.

Антикоагулянты для профилактики тромбоза. Показания и противопоказания к антикоагулянтной терапии

Антикоагулянты – вещества, угнетающе воздействующие на активность свёртывания крови. Они имеют широкий спектр действия, сводя к минимуму обострения заболеваний сердечно-сосудистой системы в виде инсультов и сердечных приступов. Начав лечение антикоагулянтами своевременно, можно исключить формирование тромбов в кровеносных сосудах с их последующей закупоркой и развитием ряда серьёзных осложнений.

Обычно тромбы плотно зафиксированы на стенках кровеносных вен, однако под воздействием кровотока, повышенной температуры, АД или физического напряжения могут оторваться. Данная ситуация возникает внезапно, и жизнь человека в ней зависит от того, насколько правильно и быстро ему будет оказана медицинская помощь. Последствия могут быть самыми печальными: от инсульта и инфаркта до ТЭЛА и тромбоза вен ног. Правильное применение антикоагулянтов позволяет исключить эти осложнения.

Показания к антикоагулянтной терапии:	Противопоказания к применению антикоагулянтов:
Хирургические операции на сердце; Варикозная болезнь вен; Нарушения свёртываемости крови; Инфаркт миокарда; Инфаркт лёгких; Стенокардия; Тромбофлебит; Ревматические пороки сердца; Атеросклеротические изменения сосудов мозга; Атеросклеротические изменения коронарных артерий.	Приём антикоагулянтов не рекомендуется беременным женщинам, поскольку может спровоцировать нарушения эмбрионального развития плода и кровотечение в гестационный период. Также его не рекомендуют пациентам, страдающим от: Заболеваний ЖКТ, характеризующиеся кровоизлияниями; Почечной недостаточности; Гепатита в хронической форме; Цирроза печени.

Антикоагулянты это. Антикоагулянты

• Антикоагулянты в комбинациях

Описание

Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

Выделяют 2 группы антикоагулянтов: а) прямые — быстрого действия, эффективные in vitro и in vivo ; б) непрямые (антагонисты витамина К) — длительного действия (в т.ч. варфарин, фениндион, аценокумарол), действуют только in vivo и после латентного периода.

Антикоагулянты прямого действия, в свою очередь, делят на антикоагулянты для парентерального введения (в т.ч. гепарин натрия, далтепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия, фондапаринукс натрия) и пероральные (апиксабан, дабигатрана этексилат, ривароксабан, эдоксабан).

Антикоагуляционный эффект гепарина связан с прямым действием на систему свертывания крови за счет образования комплексов со многими факторами гемокоагуляции и проявляется в торможении I, II и III фаз свертывания. Сам гепарин активируется только в присутствии антитромбина III.

Антикоагулянты непрямого действия — производные оксикумарина, индандиона, конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование последнего в организме и прекращают синтез К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза — II, VII, IX, X.

Антикоагулянты. При каких обстоятельствах врач рекомендует пероральные антикоагулянты?

Чтобы предотвратить рост тромбов при  венозном тромбозе, чаще всего используются пероральные антикоагулянты. Их также принимают после тромбоэмболии легочной артерии и в кардиологии – в качестве профилактической меры в кардиологии у пациентов с сердечной аритмией, определяемой как пароксизмальная и стойкая фибрилляция предсердий. В этих случаях цель лечения – избежать образования тромбов в полостях сердца. Эти препараты также используются у пациентов после кардиохирургических процедур имплантации искусственных клапанов сердца.

Пероральные антикоагулянты с большей вероятностью, чем препараты других классов, вызывают осложнения, требующие пребывания в больнице, особенно если они используются без назначения врача. В то же время антикоагулянты – это препараты, которые часто невозможно заменить, и они часто спасают жизнь пациента. 

Чтобы применение таких лекарств было эффективным и безопасным, необходимо тесное сотрудничество с врачом и просвещение пациента и его родственников. Важно, чтобы каждый человек, проходящий лечение, понимал, как действуют эти препараты и как контролировать лечение в лаборатории.

Наиболее частые показания к применению антикоагулянтов:

• лечение и профилактика венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии;
• нарушения сердечного ритма (фибрилляция предсердий);
• состояние после операции по имплантации искусственных сердечных клапанов;
• наличие сгустков в одной из полостей сердца;
• состояние после имплантации некоторых сосудистых протезов;
• некоторые формы чрезмерного свертывания крови, известные как тромбофилия;
• тромбоз артерий (чаще всего нижних конечностей).