Больше не страшно: найдено новое эффективное лекарство против коронавируса

Больше не страшно: найдено новое эффективное лекарство против коронавируса

Ученые нашли новые эффективные лекарства против коронавируса

Специалисты из Медицинского исследовательского института в США проанализировали крупнейшую базу данных, включающую в себя более 12 тыс. лекарств, и выявили свыше 21 препарата, эффективного при лечении коронавируса.

«Природный источник коронавируса давно найден»

Вирусолог Михаил Щелканов — о российских и китайских летучих мышах, роли панголинов и предках SARS-CoV-2

Результаты исследования ученых опубликовал 24 июля журнал Nature .

Оказалось, что ряд уже существующих противовирусных лекарств способен останавливать репликацию коронавируса SARS-CoV-2 и блокировать его на ранних стадиях. При этом достаточно использовать небольшие, безопасные для пациентов дозы.

Кроме того, четыре препарата смогли усилить эффект ремдесивира, который активно применяется при лечении COVID-19.

Два лекарства уже получили одобрение от FDA (Агентство министерства здравоохранения и социальных служб США по контролю за качеством продуктов и медикаментов).

Среди них противоаллергенный астемизол и клофазамин, использующийся для лечения лепры. Ученые приступили к испытанию остальных препаратов на животных. По их словам, апилимод предварительно показал способность блокировать коронавирус в человеческих клетках.

24 июля стало известно, что группа международных ученых обнаружила природное средство против коронавируса , которое по действию лучше ремдесивира. Выяснилось, что содержащийся в водорослях гепарин способен блокировать SARS-CоV-2.

Связанные вопросы и ответы:

Какое новое лекарство было найдено против коронавируса

«МИР-19» — это аббревиатура фразы «малая интерферирующая РНК и COVID-19». «Интерферирующая» значит «мешающая». РНК — рибонуклеиновая кислота, длинная цепь, кодирующая генетическую информацию. В одном из интервью Хаитов из Института иммунологии рассказывал , что препарат будет вводиться в организм человека в виде ингаляции и блокировать размножение коронавируса.

Работа над «МИР-19» началась почти два года назад, в декабре 2020 года, вспоминал Хаитов, Институт получил разрешение на проведение клинических испытаний. Директор института надеялся, что зарегистрировать «МИР-19» удастся уже в 2021 году. 16 ноября глава ФМБА Вероника Скворцова заявила , что препарат безопасен и не влияет на человеческий геном и иммунитет. «Отчет по второй фазе подан в Министерство здравоохранения, и мы, соответственно, ждем завершения процедуры регистрации препарата», — сказала она.

 

Как действует «МИР-19» и в чем его особенности? Препарат блокирует способность вируса SARS-CoV-2 размножаться, рассказывал Хаитов. По его словам, институт уже 15 лет разрабатывает платформу препаратов на основе механизма интерференции РНК. Доклинические испытания прошли их лекарства от гепатита С, аллергического ринита и бронхиальной астмы. «Предлагаемая технология в целом известна, — говорит Чепурнов из ФИЦФМ. — Это блокирование размножения коронавируса: небольшие фрагменты рибонуклеиновой кислоты (РНК), гомологично (схоже) прикрепляются к соответствующей по структуре информационной РНК вируса и не дают считывать, как строить белок».

Директор Института иммунологии подчеркивал сложность создания подобных препаратов. При помощи специального программного обеспечения ученые выбирали из 15 000 вариантов молекул малых интерферирующих РНК лучшие по блокированию механизма размножения коронавируса до тех пор, пока не осталось 15 самых эффективных. В доклинических исследованиях на зараженных клетках, а потом на лабораторных хомяках препарат показал высокую противовирусную эффективность и отсутствие токсичности. «Препарат направлен на специфический участок вирусной РНК, — рассказывал директор института. — Он создан таким образом, чтобы максимально эффективно блокировать репликацию (размножение) вируса. Будет применяться ингаляционный путь введения. Чем раньше препарат будет введен, тем эффективность будет выше. Он может быть эффективен фактически на любом этапе заболевания».

Хаитов подчеркнул в интервью, что известные препараты от коронавируса изначально разрабатывались для лечения других болезней. «В мире и в России есть научные коллективы, которые, так же как и мы, поставили перед собой задачу разработать подобный препарат, — сказал он. — Но на сегодняшний день ни об одном эффективном препарате мне не известно».

 

По словам Хаитова, производство «МИР-19» будет налажено на площадке Санкт-Петербургского научно-исследовательского института вакцин и сывороток (СПбНИИВС).
Как утверждается на сайте СПбНИИВС, это ведущий производитель вакцин для профилактики гриппа производственной мощностью до 35 млн доз в год. В 2020 году в обновление производства российской площадки института было инвестировано 1,3 млрд рублей.
Директор российской компании-участницы рынка фармацевтического оборудования рассказал Forbes, что производство СПбНИИВС оборудовано в том числе техникой немецкой компании Sartorius.

Как эффективно новое лекарство против коронавируса

На рынке представлено немало моноклональных антител, успешно применяемых для лечения коронавирусной инфекции COVID-19. Механизм их действия состоит в связывании с S-белком коронавируса SARS-CoV-2, приводящем к блокаде его взаимодействия с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) — рецептором, который вирус использует для прикрепления к клеточной мембране с последующим проникновением в нее. Поскольку омикрон привнес в S-белок множество мутаций, многие моноклональные антитела потеряли в своей способности его распознавания, и потому стали работать менее эффективно.

Проверка нейтрализующей активности моноклональных антител установила, что наиболее эффективным, то есть сохраняющим свою действенность против равно как BA.4 и BA.5, так и более ранних подштаммов омикрона, является бебтеловимаб (bebtelovimab, LY-CoV1404, LY3853113), разработанный канадской «Абселлера байолоджикс» (AbCellera Biologics) и продвигаемый «Илай Лилли» (Eli Lilly). Разные подштаммы омикрона вообще никак не повлияли на нейтрализующую активность бебтеловимаба.

Что примечательно, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) авторизовало бебтеловимаб в середине февраля 2022 года на основе весьма скромного набора данных клинического испытания BLAZE-4 (NCT04634409) фазы II. Однако с учетом того, что уже накоплен достаточный массив информации по аналогичным антиковидным моноклональным антителам, собранных сведений достаточно.

Универсальная вакцина против коронавирусов

Биотехнологическая отрасль должна придумать всеобъемлющую защиту от любых коронавирусов.

Нейтрализующая активность всех прочих моноклональных антител в присутствии омикрона снизилась в сотни раз, и потому их применение вряд ли оправдано, делая лечение по сути бесполезным.

Так, например, сотровимаб (sotrovimab, GSK-4182136, VIR-7831), известный под брендовым названием «Ксевуди» (Xevudy) и разработанный «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) и «Вир байотекнолоджи» (Vir Biotechnology), полностью лишился способности противостоять омикрону.

Нейтрализующая активность сочетания из касиривимаба (casirivimab, REGN10933) и имдевимаба (imdevimab, REGN10987), проходящего под торговым наименованием «Риджен-Ков» (REGEN-COV) и «Ронаприв» (Ronapreve) за авторством «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals), против омикронных подштаммов BA.4 и BA.5 уменьшилась в 135 и 322 раза соответственно, если сравнивать с активностью против оригинального немутантного SARS-CoV-2.

Слабой нейтрализующей активностью против омикрона, включая BA.4 и BA.5, характеризуются и другие препараты моноклональных антител:

• сочетание из бамланивимаба (bamlanivimab, LY-CoV555, LY3819253) и этесевимаба (etesevimab, LY-CoV016, LY3832479, JS016), разработанное «Илай Лилли», «Абселлера», Институтом микробиологии Китайской академии наук (IMCAS), китайской «Шанхай Цзюньши байосайенсиз» (Shanghai Junshi Biosciences);

• регданвимаб (regdanvimab, CT-P59), реализуемый корейской «Селлтрион» (Celltrion) как «Регкирона» (Regkirona);

• коктейль из амубарвимаба (amubarvimab, BRII-196) и ромлусевимаба (romlusevimab, BRII-198), придуманный китайской «Брии байосайенсиз» (Brii Biosciences).

Нейтрализующая активность комбинации из тиксагевимаба (tixagevimab, AZD8895, COV2-2130) и цилгавимаба (cilgavimab, AZD1061, COV2-2196), продвигаемой «АстраЗенека» (AstraZeneca) под названием «Эвушелд» (Evusheld; AZD7442), ослабла относительно несильно: в 6 и 31 раз против подштаммов омикрона BA.4 и BA.5. Всё бы ничего, но «Эвушелд» не предназначен для лечения ковида, его используют исключительно для доконтактной профилактики при наличии противопоказаний для вакцинации. Впрочем, в России и Японии «Эвушелд» разрешен для лечения ковида.

«Эвушелд»: первый препарат для надежной и длительной профилактической защиты от коронавируса

Одна доза моноклонального коктейля AstraZeneca защитит от ковида на протяжении полугода и дольше.

Как быстро новое лекарство против коронавируса может быть доступно для широкой публики

Препарат совместного производства Merck и Ridgeback в исследованиях показывает меньшую эффективность, чем таблетки Pfizer — 30% против 89% . Кроме того, Merck и Ridgeback предстоит решить проблемы с безопасностью своего продукта. Некоторые ученые считают , что молнупиравир может вызывать мутации в ДНК человека. FDA сообщило в своем отчете, что риск для людей считается низким, и ученые компании заявили, что не обнаружили никаких доказательств мутаций у животных из-за препарата. Merck заявила, что ее поздние исследования показали, что препарат безопасен.

Хотя показатель 30% и не кажется очень впечатляющим, как сказал в интервью журналу Nature старший вице-президент по глобальным медицинским и научным вопросам в Merck Элиав Барр, даже такое сокращение госпитализаций имеет значение, особенно для регионов, где наблюдается всплеск инфекций.

 

Хотя Merck сообщила , что процент побочных эффектов у испытуемых, принимавших молнупиравир, был таким же, как и у тех, кто получал плацебо, некоторые критики препарата обеспокоены возможными долгосрочными рисками из-за механизма его действия. Антивирус работает, встраиваясь в РНК вируса, создавая ошибки и ограничивая способность SARS-CoV-2 к репликации.

По мнению критиков, намеренное внесение мутаций в вирусную РНК может создать более опасную версию SARS-CoV-2. В таком сценарии могут произойти мутации в шиповом белке вируса, который он использует для проникновения в человеческие клетки, делая вирус более передаваемым или способным уклоняться от вакцин. Это особенно опасно, если люди не завершат полный 5-дневный курс лечения из 40 таблеток, потому что некоторые из мутировавших вирусов могут выжить в организме человека, а затем передаться другим.

Механизм действия паксловида, в отличие от молнупиравира, не предполагает мутагенного воздействия на организм, а работает за счет блокирования фермента (вирусной протеазы), необходимого для репликации коронавируса. По результатам исследований , всего 0,8% людей, начавших лечение паксловидом в течение трех дней после начала болезни, были госпитализированы, и никто не умер, в то время как 7% людей, получивших плацебо, были позже госпитализированы или умерли.

Merck утверждает , что их препарат от коронавируса полностью безопасен, в то время как конкурент от Pfizer может создать проблемы пациентам, принимающих лекарства от других заболеваний. Действительно, поскольку важным компонентом паксловида является препарат , препятствующий расщеплению действующего вещества в печени до того, как оно подействует на вирус, это может повлиять на метаболизм других лекарственных средств.

 

Однако еще одно важное преимущество паксловира, как говорят эксперты, в том, что он, по всей видимости, будет эффективен для борьбы с «омикроном» и другими штаммами вируса.

Какие достоинства нового лекарства против коронавируса перед другими лекарствами

Лечение новой коронавирусной инфекции в РФ проводится по Временным методическим рекомендациям 18-й версии (от 26.10.2023). Терапия легких форм COVID-19, которые наблюдаются у большинства пациентов, выполняется в амбулаторном режиме. Для лечения предусмотрено 4 вида препаратов: Фавипиравир, Молнупиравир, Миробивир, Умифеновир.

Фавипиравир

Фавипиравир — нуклеозидный аналог, который действует против многих РНК-содержащих вирусов, в том числе семейства коронавирусов. В России он известен под торговыми марками «Авифавир», «Арепливир», «Коронавир» и «Фавибирин». Доказательная база лекарства вызывает вопросы и сомнения в медицинском сообществе, поскольку в ряде исследований 2021-22 годов показана его низкая эффективность при COVID-19 разных степеней тяжести.^1,2

Препарат активно продавался в начале пандемии, но уже более года его невозможно найти в аптеках. Российские чиновники и представители фармкомпаний, выпускающих лекарство, объясняют это снижением спроса на Фавипиравир из-за улучшения эпидемиологической ситуации. При этом компании сообщают о готовности нарастить производство, если возникнет такая необходимость.

Молнупиравир

Молнупиравир — противовирусный препарат, который подавляет размножение SARS-CoV-2. Действующее вещество встраивается в вирусный геном с помощью фермента РНК-полимеразы и вызывает ошибки в последовательности нуклеотидов, благодаря чему не могут образовываться новые частицы коронавируса. В клинических исследованиях установлено, что препарат на 34% снижает риск смерти и на 37% предотвращает прогрессирование ковида до тяжелых форм.³

В России Молнупиравир продается под непатентованным наименованием, а также под тремя торговыми названиями «Эсперавир», «Ковипир», «Аларио-ТЛ». Лечение этим препаратом рекомендуется начинать как можно раньше после постановки диагноза. Стандартная схема терапии включает прием по 800 мг (4 таблетки) Молнупиравира 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в течение 5 дней. На курс потребуется 40 таблеток по 200 мг — именно такие упаковки лекарства доступны в аптеках.

Препарат хорошо работает при ковиде и рекомендуется большинству пациентов, но имеет важный минус — довольно высокую цену. Упаковка из 40 таблеток стоит от 3000 рублей до 5000 рублей в зависимости от производителя и аптечной сети..

Миробивир

«Миробивир» — торговое наименование комбинированного противовирусного лекарства, которое состоит из Нирматрелвира и Ритонавира. Нирматлевир блокирует вирусную протеазу и таким образом угнетает образование новых вирусных частиц. Ритонавир замедляет метаболическое превращение Нирматрелвира в организме, благодаря чему лекарство дольше остается в крови в высокой терапевтической концентрации. Препарат на 88% снижает риск смерти при ковиде в течение 5 дней применения, одобрен FDA для лечения пациентов старше 12 лет с массой тела от 40 кг.⁴

В России «Миробивир» назначается для лечения взрослых с подтвержденной коронавирусной инфекцией. Он выпускается в упаковках по 30 таблеток, причем в двух блистерах содержится Нирматрелвир 150 мг (20 таблеток), а в третьем Ритонавир 100 мг (10 таблеток). Разовая доза для взрослых составляет 300 мг Нирматрелвира и 100 мг Ритонавира, которые нужно принимать одновременно. Курс лечения включает прием разовой дозы каждые 12 часов (дважды в сутки) в течение 5 дней. Однако препарат имеет такой же недостаток, как и Молнупиравир. Стоимость одной упаковки «Миробивира» в аптеках начинается от 2800 рублей и может достигать 5100 рублей.

Умифеновир

Умифеновир — противовирусный препарат, который широко известен в России под торговым наименованием «Арбидол». На сегодня лекарство не имеет убедительной доказательной базы, его эффективность при ковиде не подтверждена.^5,6Вероятно, препарат включен в рекомендации по политическим и социально-экономическим причинам, поскольку он продается в каждой аптеке и намного дешевле предыдущих вариантов. Стоимость упаковки «Арбидола» составляет от 150 рублей до 350 рублей в зависимости от дозировки, количества таблеток и производителя.

Какие побочные эффекты нового лекарства против коронавируса

У 15-20% вакцинированных встречается гриппоподобный синдром (головная или мышечная боль, недомогание) или болезненность в месте инъекции. Серьезные нежелательные явления после вакцинации «ГамКовидВак» наблюдаются редко. У 0,001% была тяжелая анафилактическая реакция. Это один человек на сто тысяч привитых.

В GMS Clinic вакцинация идет с января 2021 года, привито более 5 тыс. человек, нежелательные явления отмечались менее чем у 15%. Чаще наблюдались: подъем температуры тела, болезненность в месте инъекции, подъем артериального давления. Большинство этих явлений нельзя отнести к серьезным, поэтому пациенты смогли успешно получить второй компонент вакцины. Один раз была сильная аллергическая реакция. Этому пациенту второй компонент не вводился. Симптомы благополучно ушли, но для дальнейшей вакцинации этому пациенту, вероятнее всего, будет рекомендован другой препарат.

Нежелательные реакции обычно проходят в течение трех дней после вакцинации. Их интенсивность и длительность зависят от разных факторов и говорят о реакции иммунной системы. К частым и неопасным нежелательным явлениям относятся:

• температура (если она не вызывает дискомфорта, можно ничего не принимать);
• боль в мышцах;
• слабость;
• головная боль;
• местная реакция: покраснение и отек в месте укола.

Нежелательные явления в виде повышения температуры тела или местных проявлений в месте инъекции, как правило, проходят максимум через три дня. Если нежелательные эффекты сильно беспокоят, можно принять препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), например парацетамол или ибупрофен. К месту укола можно приложить прохладный компресс.

Любой лекарственный препарат, включая вакцины, может вызвать аллергические реакции. Ни один производитель, если он не шарлатан, не забудет указать возможность аллергической реакции в инструкции по применению лекарственного препарата. Также аллергическую реакцию может вызвать любой пищевой продукт, любая молекула тяжелее соли. Если возникло подозрение на аллергию, следует обратиться к доктору.

Как новое лекарство против коронавируса будет влиять на общий уровень заболеваемости коронавирусом

На прошлой неделе Минздрав России зарегистрировал новый препарат для лечения COVID-19 - его назвали "МИР 19". Разработали его ученые ГНЦ "Институт иммунологии" ФМБА России.

Необычное название лекарства расшифровывается как "Малая интерферирующая РНК", поскольку действие основано на применении микроРНК, блокирующих определенные сайты РНК-вируса, в результате чего он теряет способность к размножению. То есть, как подчеркивают разработчики, лекарство является этиотропным, проще говоря, воздействует на причину заболевания.

Препарат очень прост в применении: больной получает его виде ингаляции, вдыхая через небулайзер. При этом на организм человека лекарство не влияет, мишенью является именно вирус. Весь 2021 год шли клинические исследования - "МИР 19" применяли в "красной зоне" у пациентов со средней степенью тяжести COVID-19. Испытания подтвердили: лекарство эффективно в сравнении со стандартной терапией. Правда, рекомендовано к применению новое лекарство пока только в стационарах.

"Особенность препарата в том, что он работает на генном уровне, а именно избирательно подавляет активность жизненно важных последовательностей РНК-вируса, при этом не затрагивая геном человека. Препарат кодирует фермент - РНК-полимеразу вируса. Без этого фермента вирус утрачивает способность размножаться внутри организма", - пояснила механизм действия нового лекарства руководитель ФМБА Вероника Скворцова.

"МИР 19" воздействует на причину заболевания, не давая коронавирусу размножаться. Фото: РИА Новости

"Главными компонентами препарата служат синтетические молекулы малых интерферирующих РНК (миРНК), которые внутри инфицированной клетки организма нацеливаются на геном патогена и способствуют его деградации. Главной сложностью при создании препарата было доставить эти молекулы РНК к месту действия - внутрь инфицированной клетки, куда самопроизвольно они не проникают. Для этого был создан специальный носитель, особый пептид, который при контакте с молекулами РНК формирует нанокомплексы. Такие нанокомплексы способны преодолевать барьер в виде клеточной стенки и оказывать антивирусный эффект уже внутри клетки", - рассказал директор Института иммунологии, член-корреспондент РАН Муса Хаитов.

Это уже не первый препарат такого рода - ранее в институте были созданы и успешно применяются лекарства против вируса гепатита С, а также препараты для лечения бронхиальной астмы, аллергического ринита.

Как новое лекарство против коронавируса будет влиять на лечение других видов вирусов

В Нижегородском НИИ эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора проводят исследования, связанные сразработкой прототипа вакцины, которая будет действовать против новой коронавирусной и норовирусной инфекций. Как писали «Известия», предполагается, что препарат может быть применен в интраназальной форме, то есть в виде капель или спрея для носа, для иммунизации детей и пожилых людей. Впрочем, по словам разработчиков, он подойдет для ревакцинации всех категорий населения.

— Новая интраназальная вакцина будет действовать так, как и другие подобные препараты, стимулируя работу иммунитета, направленную против заражения SARS-CoV-2. Она создается на основе новой молекулярной платформы, представляющей собой вирусоподобные частицы на основе белков норовируса человека. Этот патоген вызывает кишечные расстройства в основном у детей и пожилых людей. Мы с помощью генной инженерии модифицировали вирус так, чтобы вакцина на его основе никаких побочных эффектов и проблем со здоровьем не вызывала, — пояснил заведующий лабораторией иммунохимии Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора, профессор Виктор Новиков.

Фото: Global Look Press/imagebroker.com/Martin Storz

В качестве второго патогена норовирус был взят осознанно. Сейчас от вызываемой им инфекции нет вакцин, но патоген становится всё более распространен, занимая нишу ротавируса. Если ученым выделят финансирование, онисмогут начать клинические испытания препарата через два года.

Какие другие исследования проводятся для разработки новых лекарств против коронавируса

- Николай, в научных и медицинских сообществах в соцсетях активно обсуждают Паксловид, называют его препаратом «с хитрой боеголовкой». Это совершенно новый класс противовирусных таблеток или есть лекарства от других инфекций, работающие по такому же принципу?

- Нет, препарат нельзя назвать совершенно новым, созданным «с чистого листа». Это комбинированное лекарство. Первый его компонент «заточен» непосредственно на противодействие коронавирусу. Если пояснять очень упрощенно, Паксловид ингибирует (нейтрализует. - Ред.) ключевой фермент вируса, необходимый для «сборки» новых вирусных частиц.

Препараты, работающие по этому принципу, так называемые ингибиторы протеаз, уже известны и применяются в клинической практике. К ним относятся, например, антиВИЧ-лекарства и препараты для лечения гепатита C.

Предшественник Паксловида появился и начал исследоваться еще задолго до эпидемии COVID-19. Лекарство-прототип (аналог нынешнего препарата) проверяли, в частности, на эффективность против ветеринарных коронавирусов, распространенных у животных. И был достигнут вдохновляющий успех: оказалось, что препарат отлично работает против очень тяжелого, практически смертельного заболевания у кошек, инфекционного коронавирусного перитонита.

- Второй компонент нового лекарства - ритонавир, который входит в состав препаратов против ВИЧ. А здесь он зачем?

- Проблема в том, что первый, противовирусный компонент Паксловида быстро разрушается ферментами печени. Из-за этого в кровь попадает минимум действующего вещества, противовирусный эффект оказывается недостаточным. А ритонавир замедляет работу ферментов печени, тормозя разрушение молекул первого действующего вещества лекарственного препарата.

- Не получается ли, что из-за этого Паксловид сильно бьет по печени?

- Ну, надо понимать, что это серьезное лекарство, а не шоколадка. Любой эффективный противовирусный препарат имеет побочные эффекты. Но в целом ритонавир используется давно, и признано, что польза от его применения значительно превышает возможные риски.