Новое лекарство от COVID-19: что известно о его эффективности

Новое лекарство от COVID-19: что известно о его эффективности

Экспериментальный препарат пока прошел только первую фазу клинических исследований (то есть проверку на безопасность), но уже получил регистрационное удостоверение Минздрава - такое допускается законодательством для «противоэпидемических» лекарств и вакцин.

- Вслед за первой в мире вакциной «Спутник V»… мы первыми зарегистрировали препарат на основе иммуноглобулинов, который поможет тяжелым пациентам, получающим лечение в условиях стационара, - заявил министр здравоохранения Михаил Мурашко.

Предполагается, что изначально «КОВИД-глобулин» будут применять только в московских больницах - здесь пройдут 2 и 3 фазы клинических исследований (КИ). Они стартуют в апреле и продлятся около полугода. Новый препарат будут проверять на эффективность, в том числе на широком круге пациентов. Их общее количество пока не озвучивается, как и условия включения в КИ. Известно только, что испытывать действие лекарства будут при средних и тяжелых формах COVID-19 у больных 18 - 60 лет. Представителям старшего поколения, которые сильнее всего страдают от опасных осложнений ковида, на первых этапах такое лечение не предлагается.

Как работает антиковидный препарат из человеческих антител, в чем его преимущества, какие есть «подводные камни» и каковы перспективы «КОВИД-глобулина»? Об этом мы спросили постоянного научно-медицинского консультанта kp.ru, иммунолога, кандидата медицинских наук, эксперта по разработке, исследованиям и регистрации лекарственных препаратов, гендиректора контрактно-исследовательской компании Николая Крючкова.

Связанные вопросы и ответы:

Что новое лекарство от COVID-19

Фавипиравир (favipiravir) — противовирусный лекарственный препарат, который применяется в ходе лечения коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2.

Фавипиравир включен в официальные клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации: он разрешен для лечения ковида, протекающего с легкой или средней степенью тяжести, причем фавипиравир можно назначать в равно как амбулаторных, так и стационарных условиях.

Вместо того чтобы подводить какие-либо итоги об уместности и оправданности фавипиравира в контексте лечения COVID-19, предлагаем ознакомиться с результатами систематических обзоров и метаанализов, которые, основываясь на исходах множества клинических испытаний, предприняли попытку объективно оценить терапевтическую эффективность фавипиравира. В любом случае принятие информированных медицинских решений всё еще актуально ввиду непрекращающейся пандемии SARS-CoV-2.

Следует также напомнить, что совсем недавно появились весьма эффективные противовирусные препараты, очень хорошо справляющиеся с лечением COVID-19 у амбулаторных пациентов. Среди таких пероральных лекарственных средств: «Паксловид» (Paxlovid, нирматрелвир + ритонавир), «Лагеврио» (Lagevrio, молнупиравир), «Ксокова» (Xocova, энситрелвир) — все они проявляют достойную результативность в противодействии коронавирусу, не давая развиться осложнениям инфекции, предупреждая госпитализацию и снижая риск смертельного исхода.

Как новое лекарство от COVID-19 может помочь бороться с пандемией

Ученые нашли средство против эпидемий типа COVID-19

Специалисты Института теоретической и экспериментальной биофизики (г. Пущино) разработали средство для повышения иммунитета, которое поможет людям справиться с опасными инфекционными эпидемиями, такими как новые штаммы гриппа, или коронавирусами SARS-CoV.

Видеть сквозь стенки: ученые нашли причину воспаления на уровне клеток

Как возможность визуализировать иммунные реакции организма позволит создать новые лекарства

Средство представляет собой наноэмульсию на основе терпеноидов — активных частиц, которые входят в состав эфирных масел хвойных деревьев. Они известны как вещества, которые помогают растениям справиться с патогенными бактериями и неблагоприятными природными факторами.
Специалисты добавили терпеноиды в состав сквалена — препарата, который в мире широко используют для создания общеукрепляющих препаратов. Это позволило получить новое, чрезвычайно эффективное вещество.
«Было показано, что добавка лишь 1% терпентинного масла умножает действие сквалена как минимум в четыре раза. При этом новый состав может сохранять полезные свойства от двух до четырех лет, тогда как «чистые» скваленовые эмульсии остаются годными к применению не более года», — рассказала «Известиям» соавтор исследований, заведующая лабораторией биомедицинских технологий ИТЭБ РАН Ирина Фадеева.
По мнению специалиста, самый действенный способ применения препарата — это инъекция, которая быстро мобилизует иммунитет и позволит повысить защиту организма в преддверии сезонных обострений инфекций или при наступлении пандемии. Достаточно одного укола в 2 мл лекарства.

Как было разработано новое лекарство от COVID-19

ФМБА разработало препарат, который основан на применении микро-РНК (малых молекул РНК), блокирующих определенные участки РНК-вируса, в частности те, которые отвечают за копирование молекул патогена (так называемый РНК-полимеразный сайт). Первая фаза клинических испытаний лекарства «Мир-19» завершится в середине марта. По словам Вероники Скворцовой, препарат не влияет на иммунитет человека, но при этом высокоэффективно поражает вирус и предотвращает самые тяжелые формы развития инфекции.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

Важно, что этот препарат действует этиотропно (лечение направленно на устранение причины возникновения заболевания, а не на симптомы), рассказал «Известиям» директор Института иммунологии ФМБА, разработавшего препарат, член-корреспондент РАН Муса Хаитов.

— В результате применения препарата подавляется развитие вируса в клетках при отсутствии побочных эффектов, которые наблюдаются у большинства тестируемых против коронавируса лекарств, — подчеркнул он.

В последнее время именно на препараты данного типа во всем мире возлагаются большие надежды и разработки таких лекарств ведутся давно, сообщил «Известиям» профессор кафедры геномики и биоинформатики СФУ, профессор Геттингенского университета Константин Крутовский. Многие из них проходят клинические испытания, но пока существует лишь несколько таких препаратов, которые были допущены для лечения, и их эффективность ниже желаемой.

— Препарат «Мир-19» основан на микро-РНК — miR-19 — отсюда и название. Речь идет о коротких фрагментах интерферирующей РНК длиной 20–25 нуклеотидов, которые комплиментарны сайтам репликации РНК-вируса, то есть отвечают за копирование его молекулы, — рассказал эксперт. — Микро-РНК могут связываться с этими сайтами, образуя двухцепочную структуру, и таким образом блокировать доступ к ним так называемой РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRP). Этот фермент полимераза также синтезируется на матрице вируса, и можно остановить синтез этого фермента, а также синтез других белков вируса с помощью интерферирующих микро-РНК. В последнее время на них была большая надежда в борьбе с вирусами, а также для лечения разных заболеваний, включая онкологические, где требуется выключение работы определенных мутантных генов.

Фото: РИА Новости/Михаил Воскресенский

По-видимому, российским ученым из Института иммунологии удалось создать первый в РФ препарат этого типа, что делает его эффективным и безопасным, отметил заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Сеченовского университета Александр Караулов.

Справка «Известий»

ФМБА — одна из важнейших структур в области российского здравоохранения. В общей сложности агентство обслуживает 3,5 млн жителей страны, включая работников более чем 700 организаций с особо опасными условиями труда и рисками, а также членов их семей. Кроме того, ведомство оказывает помощь населению 20 административных закрытых территорий, 39 городов-спутников и наукоградов, которые расположены не только в 54 регионах РФ, но и на Байконуре в Казахстане.

Как эффективно новое лекарство от COVID-19

Фармакологический рынок предлагает противовирусные препараты для профилактики коронавируса, а также симптоматического лечения заболевания. К наиболее действенным медикаментозным средствам, проявившим эффективность в терапии коронавирусной инфекции, относятся:

Фармакологический препарат	Действующее вещество	Производитель	Средняя стоимость, руб
Арбидол	Умифеновир	АО Отисиарм, Россия	250-400
Рибавирин	Рибавирин	ЗАО ВЕРТЕКС, Россия	150-250
Ремантадин	Римантадин	Олайнфарм, Литва	160-190
Парацетамол	Парацетамол	Фармстандарт-Лексредства, Россия	10-200
Интерферон	Интерферон бета-1b	АО НПО Микроген, Россия	200-300
Тамифлю	Осельтамивир	Фармстандарт-Лексредства, Россия	1120-1150

Также в список популярных препаратов против ковид 19 входят недорогие и не менее эффективные противовирусные средства - Кагоцел, Нобазит, Ингавирин, Циклоферон.

Выбирая, какие противовирусные препараты лучше купить для профилактики коронавируса обязательно нужно проконсультироваться с терапевтом, так как каждый медикамент имеет свои показания, противопоказания к приему и побочные действия.

Применение Арбидола

Арбидол - это противовирусный лекарственный препарат на основе активного вещества умифеновира. Медикамент далеко не новый, он применялся для лечения различных вирусных инфекций еще во времена СССР. Назначается при терапии риновирусов, коронавирусов. Лекарственное средство предотвращает соединение оболочек возбудителя инфекционного заболевания с клеточной мембраной, повышает уровень лимфоцитов в составе кровотока.

Кроме того таблетки Арбидола помогают укрепить и повысить сопротивляемость организма к опасным вирусным возбудителям и патогенным микроорганизмам.

Арбидол входит в перечень лучших противовирусных препаратов, представленных во временных рекомендациях Министерства здравоохранения России относительно профилактики и терапии коронавирусной инфекции.

Арбидол имеет минимальное количество противопоказаний к применению:

• детский возраст до 3 лет;
• аллергическая реакция на умифеновир или вспомогательные компоненты в составе;
• индивидуальная непереносимость лекарства.

Арбидол помогает уменьшить респираторные проявления при COVID-19, ускорить выздоровление и предотвратить развитие вирусной пневмонии и других опасных осложнений.

Лечение Рибавирином

Рибавирин - это самоелучшее противовирусное средство при терапии коронавирусной инфекции по результатам многих проведенных клинических исследований. Это противовирусный медикамент широкого спектра действия, выпускаемый в различных фармакологических формах - капсул для перорального приема, раствора для внутривенного введения, а также жидкости для ингаляций.

Принцип действия Рибавирина заключается в быстром проникновении в клеточные мембраны организма. В случае их вирусного поражения активное вещество рибавирин моментально трансформируется в метаболиты и угнетает патогенную активность.

Какие эффекты может вызывать новое лекарство от COVID-19

В исследовании влияния этого лекарства на человека участвовала основная группа из 2104 пациентов: им давали по шесть миллиграммов дексаметазона в день на протяжении десяти дней. Кроме того, еще 4321 больной получал обычное лечение, без этого препарата.

В итоге смертность среди пациентов с тяжелой формой заболевания, принимавших дексаметазон, заметно снизилась. Те из принимавших лекарство пациентов, что получали кислород неинвазино (трубка у лица), умирали на 20% реже, чем такие же люди, не получавшие стероидный гормон. Пациенты на ИВЛ (более тяжелая форма протекания болезни) погибали на 35% реже, чем аналогичные больные, не принимающие дексаметазон.

Следует отметить, что пациентам, у которых болезнь протекала в более легкой форме — госпитализированных, способных нормально дышать без ИВЛ и кислорода, — препарат, возможно, даже вредил. Смертность среди них была на 22% выше, чем среди тех, кто также не нуждался в кислороде и ИВЛ, но не получал этот стероидный гормон. Правда, статистическая достоверность тут несколько меньше, чем для положительных результатов: число умерших среди легких больных ниже, и набрать среди них статистику нужного объема по этой причине сложнее.

Пресс-релиз группы, проводящей RECOVERY Trial, добавляет, что «давая такое лекарство восьми пациентам на ИВЛ, можно предотвратить смерть одного из них, и то же самое верно в случае приема лекарства 25 пациентами, которым дают кислород». Но это консервативная, минимальная оценка: скорее всего, реальная эффективность препарата выше.

Исследователи ограничились такой словесной оценкой потому, что для разных групп больных дексаметазон показал разное влияние на смертность. Например, для пациентов на ИВЛ снижение смертности колебалось от 52% для одних групп до 12% для других. Спасение одного из восьми — это самая нижняя планка эффективности лекарства. Поскольку научная работа по итогам клинических испытаний еще не вышла, не ясно, в чем была разница между этими подгруппами пациентов.

Исследование имело как ряд сильных, так и отдельные слабые места. Пациенты не знали, получают ли новое лекарство, то есть вероятность эффекта плацебо была предельно мала. Выборка обеих групп — и основной, и контрольной — была достаточно велика, то есть результаты достоверны.

Слабые стороны исследования включают то, что часть больных получала дексаметазон в таблетках, а другая — в инъекциях, при этом, исходя из текста пресс-релиза, в одинаковой дозе (шесть миллиграммов в сутки).

Однако всасываемость активных веществ из таблеток часто далека от 100%, то есть те, кто получали именно таблетки, де-факто могли принять меньшую дозу дексаметазона. В связи с этим эффект лекарства для разных больных может существенно различаться.

Вторая слабая сторона работы — хотя и не с научной точки зрения — то, что она могла вызвать гибель части пациентов, которым давали дексаметазон. Среди тех из них, что могли дышать сами, без ИВЛ и кислорода, смертность при приеме препарата возросла на 22%.

В ходе клинических испытаний погибали 41% всех пациентов, попавших на ИВЛ, 25% получавших только кислород и 13% тех, кто мог дышать сам. Таким образом, повышение смертности на 22% в последней из этих групп в любом случае убило меньше людей, чем спасло в результате снижения смертности в первой и второй группах.

Как быстро новое лекарство от COVID-19 может быть доступно для широкого использования

Хотя противовирусные препараты не были на 100% одобрены для всех случаев и стадий COVID-19, было предложено несколько подходов. Например, лопинавир / ритонавир по 400/100 мг перорально каждые 12 часов. Тем не менее, недавнее рандомизированное контролируемое открытое исследование не продемонстрировало никаких преимуществ лечения лопинавиром / ритонавиром по сравнению со стандартным лечением.

Доклинические исследования показали, что может быть эффективным как для профилактики, так и для лечения инфекций HCoV – ремдесивир (GS5734) – ингибитор РНК-полимеразы с активностью in vitro против нескольких РНК-вирусов, включая Эбола. Этот препарат был положительно протестирован на модели макак-резус с инфекцией БВРС-КоВ, а недавно – на макаках, инфицированных SARS-CoV-2. Также использовался альфа-интерферон (например, 5 миллионов единиц аэрозольной ингаляцией дважды в день). Но доказать эффективность такого лечения на людях ещё предстоит.

Для лечения пациентов с COVID-19 использовались некоторые противогриппозные препараты, такие как осельтамивир. Определенную эффективность против SARS-CoV-2 продемонстрировало in vitro другое лекарство от гриппа – фавипиравир (в России – авифавир). Опять же, ретроспективное исследование показало, что может улучшить скорость выделения и снизить уровень смертности пациентов с COVID-19 противовирусный арбидол широкого спектра действия.

Важно понимать, что фавипиравир и его российский аналог имеют много побочных эффектов, кроме этого они эффективны на ранних легких стадиях. А в Японии – стране, где был изобретен препарат, его применяют только против гриппа, не считая эффективным от коронавируса.

Что касается арбидола, то его ценность в лечении ковида также спорная. Он действует как иммуномодулятор, но эффективен не во всех случаях.

В России для лечения COVID-19 рекомендован Рибавирин, применяемый для лечения тяжелых вирусных инфекций, например, гепатита С. Насколько он эффективен при ковиде покажет время.

При первых симптомах простуды и гриппа врачи рекомендуют принимать противовирусный препарат Нобазит Форте (энисамия йодид), разработанный российской фармацевтической компанией ОАО «Авексима». Он предназначается для лечения.

Нобазит Форте оказывает комплексное воздействие на источник инфекции. Он не позволяет возбудителям проникать внутрь клеток и облегчает симптомы ОРВИ: озноб, головные боли, гипертермию. Препарат сокращает продолжительность болезни и ускоряет выздоровление. У пациентов, которые принимают Нобазит Форте, реже развиваются осложнения ОРВИ и гриппа.

Эксперты ВОЗ включили препарат в список лекарственных средств с прямым противовирусным действием (J05A – Direct Acting Antivirals). Российские специалисты внесли Нобазит Форте в методические рекомендации МЗ РФ по лечению инфекционных заболеваний в период пандемии SARS-CoV-2. В 2018 году препарат стал победителем международной фармацевтической премии «Зеленый крест».

Прием противовирусного средства Нобазит Форте повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям, включая грипп и COVID-19.

Как новое лекарство от COVID-19 может быть использовано вместе с другими методами лечения

К. Г. Шаповалов^1,2, Г. А. Цыденпилов^1,2, С. А. Лукьянов^1,2, Ю. С. Трусова², В. А. Коннов^1,21ФГБОУ ВО “Читинская государственная медицинская академия” М3 РФ, Россия, 672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, 39А.
²ГУЗ Городская клиническая больница № 1 Министерства здравоохранения Забайкальского края, Россия, 672010, Забайкальский край, Чита, ул. Ленина, 8.

Глобальная проблема человечества в 2020 г. — оказание медицинской помощи пациентам с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. На фоне неудовлетворительных результатов исследований эффективности противовирусных препаратов особое значение приобретает патогенетическая терапия. Как правило, пациенты с тяжелыми формами COVID-19 страдают хроническими сопутствующими заболеваниями, обострение которых нередко является ведущей причиной неблагоприятного исхода. Цель работы — анализ клинической практики применения лекарственных препаратов на основе сукцинатов (солей янтарной кислоты) при лечении тяжелых форм COVID-19. Ретроспективное исследование схем терапии пациентов (223) с тяжелыми формами COVID-19 показало, что около 27 % пациентов получали лекарственные препараты метаболического действия, содержащие сукцинат в качестве одного из активных компонентов. Основными показаниями для назначения являлись сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца, декомпенсация сахарного диабета, дисциркуляторная энцефалопатия, астения. При этом реамберин (дезинтоксикационное средство) применяли в среднем 4,8 дня (от 2 до 11), ремаксол (гепатопротективное средство) — 6,5 дня (от 1 до 18), цитофлавин (нейропротективное средство) — 5,7 дня (от 2 до 10). Установлена целесообразность проведения проспективных рандомизированных клинических исследований эффективности включения сукцинатсодержащих препаратов в схемы терапии пациентов с тяжелыми формами COVID-19 c целью повышения качества медицинской помощи, оказываемой данной категории больных.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция; COVID-19; сукцинаты; интенсивная терапия; гипоксия; проспективные исследования.

Как новое лекарство от COVID-19 может повлиять на продолжительность лечения и выздоровление пациентов

Российские ученые завершают доклинические испытания препарата на основе молекулы, которая блокирует проникновение коронавируса в клетку и поэтому может быть эффективна против любых штаммов. Об этом «Известиям» рассказали в ФИЦ биотехнологии РАН.

— На данный момент препарат находится на завершающей стадии доклинических испытаний. Иуже выбрана его оптимальная лекарственная форма — это спрей. Показано, что обработка слизистых верхних дыхательных путей как минимум на несколько часов предотвращает заражение, а его внутрибрюшинное использование на модели животных обеспечивает мощный лечебный эффект, — рассказал доктор фармацевтических наук, заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ биотехнологии РАН Вадим Макаров.

Разработчики утверждают, что все доклинические испытания нового лекарства в виде спрея завершатся уже этой весной.

Фото: РИА Новости/Максим Богодвид

Молекула, которая легла в основу будущего препарата, получила название PDSTP. Она обладает принципиально новым механизмом действия. PDSTPвзаимодействует с клеткой хозяина, а не с вирусом и блокирует связывание вируса и клетки. В этих условиях патоген не может размножаться и погибает.

PDSTP представляет собой органическое соединение с определенным набором атомов азота, имеющих положительный заряд. Эти атомы защищены от процессов метаболизма. За счет положительных зарядов молекула PDSTP «садится» на отрицательно заряженный рецептор, который используют вирусы для «прилипания» к клеточной стенке хозяина. Таким образом,вирус не может проникнуть в клетки человека, так как «вход» заблокирован.

Разработчики рассчитывают, чтопрепарат будет работать как против вновь появляющихся штаммов коронавируса, так и против некоторых других опасных патогенов, в том числе совершенно новых.

Специалисты ФИЦ биотехнологии РАН начали трудиться над созданием нового средства полтора года назад. Этот проект предусматривает полный цикл разработки — от проведения клинических исследований до внедрения в практику. Для решения этой задачи был создан неформальный консорциум, в который вошли представители ФИЦ биотехнологии РАН, Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Минобороны России, компании «РусКлиник CRO». Проект получил финансовую поддержку со стороны Минобрнауки и консультативную поддержку со стороны Минздрава.