Ивермектин: эффективное средство против чесотки у людей

Ивермектин: эффективное средство против чесотки у людей

Чесотка – кожное заболевание, характеризующееся интенсивным зудом, усиливающимся ночью. Он очень заразен, по-прежнему имеет высокую частоту возникновения и влияет на качество жизни пациентов. Использование скабицида с последующим чистым и здоровым образом жизни является принципом лечения чесотки. Основным средством лечения чесотки является 5% крем с перметрином. Ивермектин является альтернативным средством лечения чесотки.

Обзор исследования

Подробное описание

Перметрин действует, нарушая ток натриевых каналов, что приводит к задержке реполяризации, параличу и гибели паразита. Натриевые каналы распространены повсеместно, поэтому перметрин действует на всех стадиях жизненного цикла паразита. Крем перметрин 5% наносят на ночь один раз в неделю в течение двух недель на все тело. Этот препарат имеет ряд негативных побочных эффектов, таких как дороговизна, дискомфорт, менее применимый характер и в некоторых случаях резистентность к перметрину. Ивермектин является альтернативным средством лечения чесотки, и его следует вводить дважды с интервалом в одну неделю. Ивермектин избирательно и с высокой аффинностью связывается с глутаматзависимыми хлоридными ионными каналами, присутствующими в нервных и мышечных клетках беспозвоночных, что приводит к параличу и гибели паразита. Для лечения чесотки рекомендуются две дозы ивермектина с интервалом в одну неделю. Из-за своего специфического места действия ивермектин может быть неэффективен против младших стадий паразита внутри яйца, поскольку нервная система еще не развилась. Этот препарат безопаснее, доступнее, практичнее в применении и имеет минимальные побочные эффекты. Недостатком ивермектина является то, что он не убивает все стадии S. scabiei, что требует многократных доз. Согласно нескольким более ранним исследованиям, местный перметрин столь же эффективен, как пероральный ивермектин в одной или двух дозах.

Не проводилось никаких исследований того, насколько хорошо три дозы перорального ивермектина лечат чесотку. Из-за отсутствия данных наше исследование с нетерпением ожидает ответа на сравнение эффективности между тремя дозами перорального ивермектина, двумя дозами перорального ивермектина и двумя местными применениями перметрина у пациентов с чесоткой.

Связанные вопросы и ответы:

Что такое чесотка

Болезнь всегда легко распознать, так как и взрослых, и детей беспокоит нестерпимый кожный зуд. Он обычно появляется через месяц после первого контакта с клещами. Это аллергическая реакция организма на продукты жизнедеятельности паразита. Если болезнь уже была ранее, то зуд может появиться буквально через 1-2 дня после заражения. Такой признак чесотки особенно сильно беспокоит по вечерам и в ночное время. Кроме того, могут быть заметны и другие проявления инфицирования:

• Кожная сыпь;
• Расчесы, вплоть до небольших царапин;
• Гнойно-кровянистые корочки на локтях;
• Пузырьки с гноем на верхних конечностях из-за присоединения вторичной инфекции;
• Узелки на коже.

К первым признакам чесотки относятся и чесоточные ходы. Они появляются из-за того, что самка клеща делает себе дорожки для движения под кожей. Ходы похожи на тонкие белые полоски длиной обычно не более 10-15 мм. Особенно заметны такие образования на кистях, животе и ягодицах. Появиться они могут и в паховой области, а также в области подмышек.

Важно различать разные типа недомогания. Все они имеют отдельные характерные симптомы чесотки. Опытный врач довольно быстро определит одну из разновидностей этой патологии. Наиболее распространена типичная форма, при которой есть все стандартные признаки. Однако бывают и такие виды болезни:

• Чесотка без ходов. При ней на коже нет белых полосок, то есть дорожек клеща. Однако появляются небольшие пузырьки, в которых постепенно созревают личинки. По сути, это может быть начальной стадией болезни.
• Псевдочесотка. Ее вызывает чесоточный клещ животных. Он не представляет серьезной опасности для человека. Стоит только отказаться от контакта с животным, как выздоровление происходит само собой.
• Норвежская. Она характеризуется появлением на коже корок толщиной до 3 см. Развивается у лиц с очень слабым иммунитетом. Обычно это наркозависимые, алкоголики, больные туберкулезом или СПИДом. У них недомогание проходят в крайне тяжелой форме.
• Чесотка «чистоплотных». Эта типичная разновидность, но протекающая в более легкой форме. Это обусловлено тем, что с водой некоторая часть клещей исчезает с тела больного.
• Осложненная форма. Она появляется, если в тело человека проникает еще одна инфекция. В итоге ходы воспаляются, развиваются очаги гнойных воспалений, от пораженных участков тела ощущается неприятный запах.

Как обычно лечат чесотку

Помните, что при своевременном обращении к врачу чесотка лечится довольно просто. Главное - вовремя поставить правильный диагноз и начать лечение. Многие, правда, считая себя достаточно компетентными в кожных заболеваниях, пытаются ставить себе диагноз и назначать лечение самостоятельно, но это занятие довольно рискованное, поскольку подавляющее большинство кожных заболеваний могут иметь симптомы, схожие с чесоточными, но при этом требовать совершенно другого лечения. Самостоятельное лечение «заболевания без диагноза» может вызвать серьезные осложнения. Поэтому при появлении зуда в вечерние и ночные часы и мелких розовых узелков на боковых поверхностях туловища, внизу живота и на бедрах надо постараться как можно быстрее обратиться к дерматологу. Не забывайте, что во время болезни инфицированный человек подвергает опасности не только себя, но и своих родных, близких, не говоря уже о множестве посторонних людей, с которыми он сталкивается ежедневно.
Врачи-дерматологи лечат чесотку противоскабпоцидными средствами, разрушающими чесоточные ходы и убивающими клещей и их личинок. Наиболее распространенное и достаточно эффективное средство лечения - бензил-бензоат , применяемый в виде 20%-ной суспензии для взрослых и 10%- ной суспензии для детей.
Лечение бензил-бензоатом обычно проводится в течение шести дней. В первый и четвертый дни суспензия втирается в кожу больного. Во второй, третий, пятый и шестой дни больной не моется. После втирания надо обязательно сменить нательное и постельное белье. Однако бензил-бензоат оказывает раздражающее действие на кожу, что проявляется ее болезненностью. Если препарат попадает на слизистые оболочки, то это может привести к развитию интоксикации организма.
На смену "классическим" антискабиотическим средствам приходят новые. Например, фармацевтической лабораторией SСАТ (Франция) создан новый, высокоэффективный антипаразитарный аэрозольный препарат Спрегаль . Лечение Спрегалем занимает значительно меньше времени. Это очень удобное и экономичное средство. Достаточно один раз, предварительно вымывшись, нанести аэрозоль на всю поверхность кожи сверху вниз с расстояния 20-30 см. и сменить нательное и постельное белье. Через 12 часов надо принять душ и снова поменять нательное и постельное белье. Такую же процедуру следует повторить на четвертый день лечения. Как правило, такого курса лечения, оказывается вполне достаточно. Однако при этом надо не забыть избавить от паразитов свое жилище, иначе повторного инфицирования не избежать.

Как эффективен ивермектин при лечении чесотки

Во всем мире чесоткой ежегодно заражаются 300 миллионов человек. Ожидается, что у детей в развивающихся странах его распространенность составит от 5 до 10%. В Пакистане на чесотку приходится 38% дерматологических заболеваний. Мужчины были более подвержены заражению, чем женщины, а дети младшего школьного возраста были наиболее уязвимы. Она была более распространена в городах, чем в сельской местности. Выявилась четкая сезонная картина, при которой наибольшее заражение приходится на зиму, а наименьшее – на лето. Факторы риска чесотки оцениваются в 89% вариаций ее распространенности.

Классические симптомы чесотки включают эритематозные папулезные высыпания, бороздки и сильный зуд. Обычно он передается при длительном кожно-кожном контакте. Местами предрасположенности являются пальцы, подмышечные впадины, локти, талия, живот, пах, область половых органов и т. д. Классическую чесотку можно диагностировать на основании надлежащего сбора анамнеза и клинических симптомов. Некоторые из клинических вариантов чесотки — корковая, узловатая и буллезная. При исследовании под микроскопом соскобов, взятых с поражений кожи, обнаружении клещей, яиц, подтверждается инвазия чесотки.

Перметрин для местного применения и пероральный ивермектин являются препаратами выбора для элиминации чесоточного клеща. Местный перметрин 5% применяется в течение 9-14 часов для взрослых, чем для детей только 8-9 часов. Достаточно однократной дозы перметрина 5%, но вторую дозу можно применять с интервалом в 2 недели, если этиология сохраняется. Ивермектин в настоящее время используется для лечения чесотки с эффективной дозировкой от 150 до 200 мкг/кг однократно или может вводиться дважды с интервалом в две недели. Положительные стороны включают однократную дозировку и улучшенное соблюдение режима при резистентных инвазиях и ситуациях, когда местное введение с головы до ног проблематично с точки зрения логистики, например, при крупных вспышках или у людей с психическими расстройствами. В качестве побочных эффектов сообщалось о лихорадке, артралгии, миалгии, головокружении, головной боли, гипотензии, тахикардии и лимфаденопатии. Также были сообщения об удлинении протромбинового времени, транзиторной ЭКГ и изменениях ферментов печени.

Цель исследования состоит в том, чтобы проанализировать безопасность и эффективность этих двух препаратов, чтобы лучше лечить пациентов с помощью доказательной медицины и исключить любые потенциальные побочные эффекты.

Какие дозы ивермектина используют при лечении чесотки

Подробное описание

Чесотка — кожное заболевание, вызываемое клещом Sarcoptes scabiei. Чесотка характеризуется сыпью и сильным зудом, что является аллергической реакцией на яйца и фекалии самок, которые откладываются под кожей. Пероральный ивермектин является очень безопасным и полезным лекарственным средством, которое показало свою высокую эффективность при лечении чесотки и более дюжины различных забытых тропических болезней (ЗТБ), многие из которых связаны с важными проблемами общественного здравоохранения. Текущие указания на этикетке для ивермектина не позволяют использовать его у маленьких детей с массой тела менее 15 кг из-за ограниченных данных о безопасности в этой группе. Многие варианты лечения ДНТ у маленьких детей основаны на соединениях, которые менее безопасны и/или эффективны по сравнению с пероральным ивермектином. Наше предложение установит безопасность и фармакокинетику возрастающих доз ивермектина (200, 400, 800 мкг/кг) для лечения инфицированных чесоткой детей весом от 5 до менее 15 кг. Оценка безопасности предоставит важные доказательства использования ивермектина для лечения многочисленных заболеваний у детей с массой тела от 5 до менее 15 кг. Информация об измерении концентрации лекарственного средства у пациентов позволит определить оптимальную дозировку этого лекарственного средства у маленьких детей. Оценка эффективности ивермектина по сравнению с перметриновым кремом для лечения чесотки у маленьких детей может стать важным альтернативным методом лечения этого широко распространенного заболевания. Это исследование финансировалось фондом Wellcome Trust (номер гранта: 218524/Z/19/Z).

Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании ивермектина при лечении чесотки

Фармакодинамика

Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа до конца неизвестен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами, так и со способностью вызывать гибель клещей Demodex , которые, в свою очередь, могут являться фактором, вызывающим воспаление кожи.

Фармакокинетика

Всасывание. Всасывание ивермектина оценивали в клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с тяжелой степенью папулопустулезной формы розацеа, применявших максимально допустимую дозу. В равновесном состоянии (после 2 нед лечения) самые высокие средние (± стандартное отклонение) концентрации ивермектина в плазме крови отмечались в течение (10±8) ч после применения (С_mах— (2,1±1) нг/мл, диапазон — 0,7–4 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC_0–24составила (36±16) нг·ч/мл, диапазон — 14–75 нг·ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. При более длительном лечении в исследованиях III фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после двухнедельного лечения. В условиях C_ss уровни системной экспозиции ивермектина (AUC_0–24(36±16) нг·ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина здоровыми добровольцами (AUC_0–24(134±66) нг·ч/мл).

Распределение. Исследование in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

Метаболизм. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется главным образом за счет CYP3A4.

Побочные эффекты ивермектина при лечении чесотки

Ивермектин, используемый при лечении чесотки, может вызвать следующие побочные эффекты:

• Кожные реакции: зуд, покраснение, отек, сыпь, крапивница.
• Нервные расстройства: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, мышечная слабость.
• Аллергические реакции: анафилаксия, гиперчувствительность.
• Другие побочные эффекты: диарея, запор, боль в животе, повышение температуры тела.

Также возможно развитие побочных эффектов, связанных с противовоспалительным действием ивермектина, такими как:

• Супрессия иммунной системы: снижение активности иммунной системы, что может привести к увеличению риска инфекций.
• Воздействие на печень: повышение уровня печеночных ферментов, что может указывать на повреждение печени.

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты при использовании ивермектина, обязательно сообщите об этом вашему врачу.

Исследования in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4, CYP4А11 или CYP2Е1. Ивермектин не индуцирует экспрессию изоферментов CYP1А2, CYP2В6, CYP2С9 или CYP3А4) в культуре гепатоцитов человека. Два основных метаболита ивермектина (3"-О-деметиливермектин и 4а-гидроксиивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы этого средства и изучены при проведении II фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению, метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 нед. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (оценена с использованием С_mахи AUC), полученная в равновесном состоянии, была гораздо ниже таковой для ивермектина после приема внутрь.

Выведение. Конечный T_1/2 в среднем составил 6 дней (примерно 145 ч, диапазон 92–238 ч) у пациентов, наносивших ивермектин на кожу 1 раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после местного нанесения. Фармакокинетика ивермектина не изучена у пациентов с нарушением функции печени и почек.

Можно ли использовать ивермектин для профилактики чесотки

зарегистрированное ВОЗ

Входит в состав препаратов:

Фармакологическое действие

Средство для наружного применения, относится к группе авермектина. Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина для наружного применения наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом, посредством селективного связывания и высокого сродства к глутамат-регулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа не известен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами ивермектина, так и со способностью ивермектина вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, являются фактором, вызывающим воспаление кожи.

Фармакокинетика

После наружного применения ивермектина C_maxв равновесном состоянии (после 2 недель лечения) в плазме крови отмечались в течение 10±8 ч после применения препарата (C_max2.1±1.0 нг/мл, диапазон 0.7-4.0 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC_{0-24 ч}составила 36±16 нг×ч/мл, диапазон 14-75 нг×ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. В равновесном состоянии уровни системной экспозиции ивермектина (AUC_{0-24 ч}36±16 нг×ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь ивермектина в дозе 6 мг у здоровых добровольцев (AUC_{0-24 ч}134 ±66 нг×ч/мл).

In vitro связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется, главным образом, при участии ингибиторов CYP3А4.

Были выявлены 2 основных метаболита ивермектина (3"-О-деметил ивермектин и 4а-гидрокси ивермектин). Подобно исходному соединению метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 недель. Кроме того, системные экспозиции метаболитов (оценены с использованием C_maxи AUC ), полученные при равновесном состоянии, были гораздо ниже таковых после приема ивермектина внутрь.

Конечный T_1/2, в среднем, составил 6 дней (примерно 145 ч, диапазон 92-238 ч) у пациентов, наносивших лекарственный препарат на кожу 1 раз/сут в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после наружного нанесения ивермектина.

Показания активного вещества ИВЕРМЕКТИН

Лечение воспалительных поражений кожи при розацеа (папуло-пустулезная форма) у взрослых пациентов.

Режим дозирования

Для наружного применения.

Применяют 1 раз/сут ежедневно на протяжении всего курса лечения - до 4 месяцев. При необходимости курс лечения можно повторить.

При отсутствии улучшения после 3 месяцев применения лечение следует прекратить.

Наносят только на лицо.

Побочное действие

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - чувство жжения кожи; нечасто - раздражение кожи, зуд, сухость кожи; неизвестно - контактный дерматит, аллергические реакции, эритема.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ивермектину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: нарушение функции печени

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при нарушениях функции.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушение функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

После нанесения данного средства необходимо вымыть руки.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ивермектина с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку концентрация препарата в плазме крови может значительно повышаться.

Можно ли использовать ивермектин при беременности

Противопаразитарный препарат системного действия класса макроциклических лактонов.

Ивермектин, входящий в состав препарата, обладает выраженным противопаразитарным действием. Активен в отношении личиночных и половозрелых фаз развития нематод ЖКТ, легких и глаз, личинок подкожных, носоглоточных, желудочных оводов, вшей, кровососок и саркоптоидных клещей.

Механизм действия ивермектина заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глютаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита.

После перорального введения птицам ивермектин хорошо всасывается из ЖКТ, поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в крови через 1 ч, и равномерно распределяется в органах и тканях. Выводится ивермектин из организма сельскохозяйственных птиц с пометом.

По степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007-76 Ивермек^®OR относится к веществам умеренно опасным (3 класс опасности), действующее вещество - ивермектин относится к веществам чрезвычайно опасным (1 класс опасности). В рекомендуемых дозах препарат не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия, во внешней среде быстро разрушается. Препарат токсичен для пчел, а также для рыб и других гидробионтов.

Можно ли использовать ивермектин при кормлении грудью

    

Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская
Московский Государственный Медико-стоматологический Университет

В настоящее время наблюдается ряд клинических особенностей течения чесотки. Современным требованиям лечения этого заболевания отвечают аэрозольные препараты Спрегаль и А-Пар. После применения традиционной схемы лечения с применением Спрегаля и А-Пара наблюдалась 100 % излечиваемость. Выявлены основные ошибки в лечении чесотки, которые приводят к отрицательным результатам терапии.

Ключевые слова : чесотка, клиническое течение, требования к лечению.

MODERN PECULIARITIES OF THE COURSE OF SCABIES AND PRINCIPLES OF ITS EFFECTIVE THERAPY

Yu.N. Perlamutrov, K.B. Ol'khovskaya Moscow State Medico-stomatologice University

Nowadays there is a row of clinical peculiarities of the course of the disease. Aerosol preparation Spregal and A-Par correspond to current requirements to treatment of scabies. Traditional therapy with use of these two drugs lead to 100% cure. The major errors in treatment of scabies which lead to negative results of therapy are revealed.

Key words : scabies, clinical course, requirements to treatment.

В настоящее время чесотка остается одним из часто встречаемых инфекционных дерматозов. Это связывают с такими неблагоприятными социальными явлениями наших дней, как миграция, снижение жизненного уровня и недостаточная личная гигиена определенной части населения. Социальные факторы усугубляют клиническое течение чесотки, способствуют развитию атипичных форм заболевания.

Для современного течения клинической картины чесотки характерны следующие особенности:

• наличие небольшого количества парных (размером с булавочную головку) милиарных папул, которые хао тически размещены на симметричных и несимметричных участках тела больного;
• поражение не только определенных "классических" участков кожи: тыльные и боковые поверхности пальцев рук и межпальцевых складок, боковые поверхности туло вища, кожа груди и передней брюшной поверхности, раз- гибательная поверхность локтевого сустава, но и тех уча стков, которые еще недавно считались участками отрицательной локализации высыпания у взрослых - шея, кожа голеней и стоп;
• зуд беспокоит больного с различной степенью ин тенсивности - от едва заметного до достаточно сильного, но не на столько, чтобы не давать больному спать ночью;

  зуд начинает беспокоить не только вечером и в первую половину ночи, но и в конце рабочего дня;

• чесоточные ходы, напоминающие штрихоподобные пунктирные линии грязно-серого цвета длиной от 0,2 до 11 мм, на практике встречаются редко; еще реже удается иглой вскрыть такой ход и извлечь из него самку-клеща;
• все чаще наблюдаются стертые формы чесотки (Scabies discreta), при которых на коже нет ни типичныхчесоточных ходов, ни характерных высыпании; единственным признаком болезни является сильный зуд вечером, и обусловленные им экскориации .