Эффективность противовирусных препаратов при борьбе с коронавирусом: реальные результаты и прогнозы

Эффективность противовирусных препаратов при борьбе с коронавирусом: реальные результаты и прогнозы

— Какие методы терапии, по вашему мнению, являются наиболее эффективными?

— Когда мы говорим об эффективности, нужно понять, на какие контрольные точки (есть такое понятие в научном мире) влиять. Дело в том, что сейчас в информационном пространстве мы можем видеть некую неразбериху, когда одни СМИ цитируют исследования, определяющие, влияет ли тот или иной препарат на смертность (снижает или не снижает), другие — исследования, сообщающие, влияет ли тот или иной препарат на длительность и тяжесть заболевания. Результаты могут быть диаметрально противоположными, что позволяет обесценивать эффективный препарат или превозносить менее эффективный.

Если говорить об этиотропной терапии, т. е. направленной на устранение причин возникновения заболевания, которая рекомендована для применения пациентам с COVID-19 временными методическими рекомендациями Минздрава РФ, то такие препараты с известным механизмом действия, т. е. блокирующие вирусную репродукцию, у нас уже широко применяются. Это лекарства на основе фавипиравира: есть разные его вариации, в частности, мы в регионе, проводя клинические исследования, очень много работаем с «Арепливиром», который останавливает размножение вируса.

Для противовирусной терапии важна роль иммунного ответа. Существует ряд препаратов, действующих на те или иные цитокины, но говорить об эффективности здесь нужно с учётом того, в какую стадию заболевания они назначаются и с какой целью. Противовирусные препараты — это, конечно же, препараты выбора, потому что они устраняют причину болезни.

Вирус на определённом этапе болезни запускает реакцию (избыточное воспаление), и в данной ситуации необходимо уже подключать другие методики, которые позволяют управлять иммунными процессами.

Источник: https://yahudeyu.info/novosti/effektivnost-protivovirusnyh-preparatov-pri-lechenii-koronavirusa-chto-pokazyvayut

Связанные вопросы и ответы:

Какие противовирусные препараты считаются наиболее эффективными против коронавируса

Согласно восьмой версии постановления «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Минздрава РФ, пациенты, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, должны получать при необходимости патогенетическую и поддерживающую симптоматическую терапию. К первой группе препаратов относятся, в первую очередь: глюкокортикостероиды (ГКС), ингибиторы интерлейкинов (тоцилизумаб, канакинумаб), антикоагулянты (эноксапарин, фраксипарин).

Глюкокортикостероиды способны предупреждать высвобождения цитокинов, веществ, отвечающих за развитие бурной воспалительной реакции, которая может привести очень опасному осложнению «цитокиновому шторму». ГКС могут быть полезны в лечении тяжелых форм COVID-19 для предотвращения необратимого повреждения тканей и неконтролируемой полиорганной недостаточности.

Следует отметить, что при легкой и средней степени тяжести течения заболевания, то есть пациентам, не получающих кислород, ГКс не показаны. Так что скупать гормоны из аптек для применения дома нет ни малейшей необходимости.

Препараты из группы ингибиторов цитокинов применяются при поражении паренхимы легких более чем на 50%, то есть стадия КТ-3, КТ-4 в сочетании с признаками нарастания интоксикации: длительно существующая лихорадка, очень высокие уровни воспалительных маркеров в крови.

В группах пациентов высокого риска тромбообразования для профилактики, так называемых, коагулопатий, целесообразно назначение антикоагулянтов, применяемых подкожно. Доказательств эффективности пероральных антикоагулянтов при COVID-19 пока недостаточно, однако, если пациент принимал их до заболевания, до прием препарата необходимо продолжить. К группам высокого риска относятся пациенты с сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом, ожирением.

Какие факторы влияют на выбор противовирусного препарата для лечения COVID-19

Механизм действия данных препаратов основан на угнетении синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования ферментов циклооксигеназы 1 и 2.

Причем первая изоформа циклооксигеназы 1 присутствует в большинстве наших клеток, в то же время циклооксигеназа 2 активируется при воспалительных реакциях. Уже давно известно, что данные препараты снижают воспалительную реакцию, понижают температуру и обладают обезболивающим эффектом, что объясняет выбор данной группы препаратов при лечении COVID-19, сопровождающейся болью, лихорадкой и воспалением .

Ибупровен подвергался критике французскими властями и это привело к тому, что снизилось использование ибупрофена до 80% во Франции . Однако Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения в Великобритании отменило свою первоначальную рекомендацию избегать нестероидных противовоспалительных препаратов, заключив: «В настоящее время нет доказательств того, что острое использование НПВП вызывает повышенный риск развития COVID. -19 или развития более тяжелой болезни COVID-19». Предположение, что ибупрофен может активировать ACE-2, тем самым увеличивая проникновение COVID-19 в клетки, было предоставлено в одном из исследовании на крыс с диабетом . Однако не было проведено на тот момент времени опытов на людях. В настоящее время данное предположение уже было отвергнуто и доказано, что ибупрофен никак не влияет экспрессию ACE-2 . Было проведено исследование пациентов с положительным ПЦР тестом на COVID-19 в штате Массачусете. С положительным результатом было 2271 пациентов, из них 707 были госпитализированы, 213 получали искусственную вентиляцию легких. Воздействие ибупрофена было связано с низким риском госпитализации и риском использования искусственной вентиляции легких . Тем не менее, ибупрофен является ингибитором и ЦОГ-1, что приводит к побочным эффектам со стороны сердца, почек и желудочно-кишечного тракта.

Какие препараты находятся на стадии клинических испытаний в качестве противовирусных средств от коронавируса

Российские ученые завершают доклинические испытания препарата на основе молекулы, которая блокирует проникновение коронавируса в клетку и поэтому может быть эффективна против любых штаммов. Об этом «Известиям» рассказали в ФИЦ биотехнологии РАН.

— На данный момент препарат находится на завершающей стадии доклинических испытаний. Иуже выбрана его оптимальная лекарственная форма — это спрей. Показано, что обработка слизистых верхних дыхательных путей как минимум на несколько часов предотвращает заражение, а его внутрибрюшинное использование на модели животных обеспечивает мощный лечебный эффект, — рассказал доктор фармацевтических наук, заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ биотехнологии РАН Вадим Макаров.

Разработчики утверждают, что все доклинические испытания нового лекарства в виде спрея завершатся уже этой весной.

Фото: РИА Новости/Максим Богодвид

Молекула, которая легла в основу будущего препарата, получила название PDSTP. Она обладает принципиально новым механизмом действия. PDSTPвзаимодействует с клеткой хозяина, а не с вирусом и блокирует связывание вируса и клетки. В этих условиях патоген не может размножаться и погибает.

PDSTP представляет собой органическое соединение с определенным набором атомов азота, имеющих положительный заряд. Эти атомы защищены от процессов метаболизма. За счет положительных зарядов молекула PDSTP «садится» на отрицательно заряженный рецептор, который используют вирусы для «прилипания» к клеточной стенке хозяина. Таким образом,вирус не может проникнуть в клетки человека, так как «вход» заблокирован.

Разработчики рассчитывают, чтопрепарат будет работать как против вновь появляющихся штаммов коронавируса, так и против некоторых других опасных патогенов, в том числе совершенно новых.

Специалисты ФИЦ биотехнологии РАН начали трудиться над созданием нового средства полтора года назад. Этот проект предусматривает полный цикл разработки — от проведения клинических исследований до внедрения в практику. Для решения этой задачи был создан неформальный консорциум, в который вошли представители ФИЦ биотехнологии РАН, Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Минобороны России, компании «РусКлиник CRO». Проект получил финансовую поддержку со стороны Минобрнауки и консультативную поддержку со стороны Минздрава.

Как долго может продолжаться лечение противовирусными препаратами при коронавирусной инфекции

Сегодня никакого специфического лечения коронавируса не существует. Нет ни одного препарата, который бы воздействовал непосредственно на вирус и приводил к его уничтожению. Попытки использовать любые противовирусные средства нанесут организму больше вреда, чем пользы. Не показали никакой эффективности и препараты, которыми лечатся ВИЧ-инфицированные.
В большинстве случаев никаких лекарств от коронавируса пациенту принимать нет никакой необходимости. Пациентам с ковидом легкой или средней тяжести нужен домашний режим, полный покой, длительный отдых, сбалансированное питание, обильное теплое питье.Для профилактики пересушивания слизистой оболочки респираторного тракта воздух в помещении следует охлаждать и увлажнять.При необходимости можно использовать симптоматическую терапию: принимать препараты от повышенной температуры, использовать капли в нос, средства, снижающие тошноту и устраняющие диарею.При тяжелой форме болезни показана обязательная госпитализация в реанимационное отделение или инфекционный стационар. Из-за повышенного риска образования тромбов некоторым пациентам из группы риска следует начать принимать антитромботические средства, но только по назначению врача.Прививка от коронавируса помогает предотвратить заражение, а при его осуществлении заболевание будет протекать в легкой форме. Послевырабатываются через 3-4 недели. Хорошая переносимость, доступность, отсутствие тяжелых побочных эффектов делают этот вид профилактики одним из самых востребованных.Лечение осложнений коронавируса проводится по специальной схеме. Чаще всего у пациента на фоне ковида появляется вирусная пневмония, но могут быть и другие осложнения в виде острого респираторного дистресс-синдрома, мультисистемного воспалительного синдрома, постковидного синдрома. Также повышается риск развития осложнений сахарного диабета,и инфаркта.

Какие побочные эффекты могут вызвать противовирусные препараты при лечении COVID-19

Хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин - кандидаты в лекарства против COVID-19. Ученые призывают не использовать их без необходимости и помнить о потенциально неблагоприятных эффектах этих препаратов.

Фото: Jer5150 /

Хлорохин и гидроксихлорохин – препараты, которые сегодня на слуху, поскольку они могут оказаться эффективными в лечении COVID-19. Помимо надежд, они вызывают у медицинского сообщества опасения по поводу побочных эффектов, в первую очередь – со стороны сердца.

Эти лекарства давно применяются для лечения малярии и некоторых других патологий, поэтому они доступны в аптеках. Известно о скупке препаратов и о случаях отравления ими. Ажиотаж вокруг них усилился после упоминания президентом США Дональдом Трампом.

Исследования планируют и отменяют

Крупные исследования действенности хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19 еще не дали результатов. Небольшие испытанияэффективности гидроксихлорохина против новой коронавирусной инфекции, но они не позволяют точно судить о реальной пользе препаратов.

На днях в Бразилии былонебольшоевысоких доз хлорохина при COVID-19. Ученые обнаружили у пациентов, получавших препарат, нарушения ритма сердца, которые потенциально могут переходить в смертельные аритмии.

Врачи предупреждают

Несколько групп ученых выступили с предупреждениями по поводу возможных побочных эффектов хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина. Последний препарат – антибиотик, который применяется, в том числе, при внутриклеточных инфекциях.– один из потенциальных вариантов терапии COVID-19.

В одном из самых влиятельных кардиологических журналов Circulation ведущие ученыеврачам, что назначение азитромицина вместе с гидроксихлорохином может быть опасным для пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями. Оба эти препарата могут вызывать двунаправленную (пируэтную) желудочковую тахикардию и увеличивать риск других аритмий и риск внезапной сердечной смерти.

Какие методы применения противовирусных препаратов эффективнее всего в борьбе с коронавирусом

Эффективное лекарство от коронавируса в Китае в настоящее время не найдено. Тогда, чем лечить коронавирус у людей? Для нынешнего коронавируса согласно рекомендации Национальной комиссии по здравоохранению Китая рекомендуется следующая противовирусная терапия:

• интерферон альфа и комбинация лопинавир + ритонавир (препарат Алувиа (Аluvia), Калетра );
• Рибавирин с интерфероном альфа-2b ;
• Рибавирин и лопинавир + ритонавир ;
• лопинавир + ритонавир , хлорохин , Арбидол .

Ингибиторы протеаз лопинавир + ритонавир обладают активностью против коронавируса in vitro. При тяжелой атипичной пневмонии , вызванной вирусом SARS, эта комбинация снижала риск респираторного дистресс-синдрома и смерти. Ритонавир (препарат Норвир (Norvir)) один из сложных ингибиторов и разрабатывался для лечения ВИЧ-инфекции. Его собственная противовирусная активность используется редко, однако он в низких дозах применяется в качестве усилителя других ингибиторов протеазы.

Рибавирин (Ribavirin) — противовирусный препарат широкого спектра, успешно применялся для лечения инфекции MERS-CoV в 2014 году. Выпускается в разных формах: капсулы для приема внутрь Веро-Рибавирин , раствор для внутривенного введения Виразол , порошок для приготовления раствора для ингаляций. Если отсутствует дыхательная недостаточность и ларингоспазм — используют раствор Рибавирина для ингаляций. В экспериментах на животных эффективна комбинация Рибавирина внутрь и интерферона-α2b подкожно. Рибавирин — аналог нуклеозидов, который встраиваясь вместо белков аденозина или гуанозина , стимулирует мутации РНК вирусов. Рибавирин использовали в лечении инфекции, вызванной SARS CoV в комбинации с кортикостероидами, но результаты не были эффективными. Позднее он применялся в комбинации с альфа-интерфероном при лечении инфекции MERS CoV — отмечалось снижение смертности в первые 2 недели, но предварительные результаты не подтвердились при наблюдении в течение 28 дней.

Арбидол известен под названиями Арпефлю (Аrpeflu) и Афлюдол (Аfludol). В его инструкции указывается, что действующее вещество препарата подавляет in vitro коронавирус, вызывающий тяжелый респираторный синдром. Минздрав России во временных рекомендациях по лечению инфекции COVID-19 в разделе медикаментозной профилактики указывает на препараты, оказывающие неспецифическое противовирусное действие, среди которых — Арбидол (активное вещество — умифеновир ). Данный препарат разработан еще в СССР и рекомендовался как средство профилактики и лечения гриппа. Но достоверных данных об эффективности при гриппе не существует. Окончательные результаты клинического исследования, которое закончилось в 2015 году не опубликованы.

Среди препаратов, которые сейчас находятся на стадии исследований назвали препараты — умифеновир (umifenovir), фавипиравир и ремдесивир (remdesivir). Необходимо время, чтобы установить помогают ли противовирусные препараты при данной инфекции. Есть ли перспективы в решении этого вопроса?

В настоящий момент в Китае проводится тестирование ремдесивира на людях. Лабораторные исследования и тестирования на животных дали положительные результаты. Ремдесивир — это нуклеозидный аналог и пролекарство, которое ингибирует полимеразу вируса, поэтому прекращается рост цепи, останавливается синтез РНК и репликация вируса. Это средство в исследованиях на животных показало превосходство над комбинацией лопинавир + ритонавир + интерферон бета , применявшейся для лечения в Китае. Если это подтвердится в испытаниях на людях, ремдесивир (или GS-5734) будет самое эффективное средство. Преимуществом его является то, что препарат эффективен в отношении мутировавших вирусов, но в более высокой дозе. Аналогом его, но с другим механизмом действия, является галидесивир (galidesivir). Он ингибирует РНК-репликазу, вызывая прекращение роста цепи. Эффективен в отношении двадцати РНК-вирусов, в том числе и коронавирусов.

Китайская компания производит препарат Фавилавир (Favilavir) с действующим веществом фавипиравир . Фавилавир еще известен как Авиган (Аvigan), разработанный в 2014 году японской компанией, который был эффективен в борьбе с Эболой . В настоящий момент китайские ученые закончили клинические испытания своего препарата и сделали заключение, что он действует на симптом лихорадки, сокращая его длительность и улучшает состояние лёгких. Тесты проводились в Ухане, однако были не масштабными — в них участвовали 320 больных.

В России на основе фавипиравира были разработаны, успешно прошли клинические испытания и широко применяются в стационарах для лечения препараты Авифавир (АО «ИИХР», Химки), Коронавир (Р-Фарм АО) и Арепливир  (« Биохимик », Саранск).

Существуют ли противовирусные препараты, способные предотвратить развитие осложнений при коронавирусе

Пациенты с легким течением коронавирусной инфекции, у которых нет отягчающих факторов риска, выздоравливают чаще всего самостоятельно. В отдельных случаях сохраняется потеря или извращение обоняния, может измениться вкус привычной еды. После перенесенного заболевания некоторое время остается слабость, повышенная утомляемость.

Из-за несвоевременного обращения за помощью могут развиться следующие осложнения³:  

• пневмония — воспаление легких;
• присоединение вторичной бактериальной, грибковой инфекции;
• нарушение свертываемости крови с появлением тромбов в мелких и крупных сосудах;
• острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — развитие отека легких с последующим распространенным воспалением и нарушением поступления кислорода к тканям (смертность составляет от 30-50% до 40-60%);
• сепсис — нарушений функций внутренних органов, возникшее как ответ на тяжелый инфекционный процесс;
• септический шок — наиболее опасный исход сепсиса, при котором резко нарушается доставка крови к тканям и органам;
• нарушения сердечного ритма;
• дыхательная недостаточность — патологическое состояние, при котором легкие не способны адекватно вентилировать воздух и обогащать кровь кислородом;
• нарушение функций большинства внутренних органов;
• острое нарушение мозгового кровообращения ( инсульт );
• остановка сердца;
• делирий — тяжелый психоз, при котором больной теряет ориентацию во времени и окружающем мире, видит галлюцинации, слышит несуществующие голоса и т.д.;
• острое поражение печени и почек;
• летальный исход.